2013 Fiscal Year Annual Research Report
頭頸部扁平上皮癌のエピジェネティクス異常の解明と新規治療戦略
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25293414
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kanagawa Dental College |
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Principal Investigator |
久保田 英朗 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (50170030)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小澤 重幸 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (40434394)
鈴木 健司 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80350536)
近藤 忠稚 神奈川歯科大学, 歯学部附属病院, その他 (00587727)
生駒 丈晴 神奈川歯科大学, 歯学部附属病院, その他 (10638290)
前畑 洋次郎 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80410009)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | BRAK / メチル化異常 / セツキシマブ |
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| Research Abstract |
我々は、頭頸部扁平上皮癌細胞18株を用いて抗腫瘍性ケモカインCXCL14/BRAKの発現頻度を検討した。過半数の癌細胞 (約65%) でBRAKの発現は確認されなかった。そこで我々はBRAKの発現消失の原因を解明するため研究を進めたところ、転写開始領域より上流約15bpに存在するCpC islandがBRAKの転写因子結合配列であり、BRAKの発現していない癌細胞では同部位がメチル化している結果を得た。また、BRAKの発現している癌細胞、していない癌細胞を用いて、頭頸部扁平上皮癌に適応拡大されたEGFR阻害剤であるセツキシマブの効果を検討した。発現している癌細胞に対してはセツキシマブは抗腫瘍効果を示したが、発現していない癌細胞に対しては抗腫瘍効果を示さなかった。そこで、セツキシマブ投与によってBRAKを発現上昇させるため、脱メチル化剤を併用したところ、BRAKの発現上昇とともに著しい抗腫瘍効果を示すようになる結果を得た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね順調に進行しているが、頭頸部扁平上皮癌にセツキシマブが適応拡大されるようになったこともあり、まず、セツキシマブの投与方法などの条件検討に時間を要した。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度は併用療法でいかなる遺伝子が発現変動しているかを検討することでターゲットとする遺伝子の拡大とその役割を検討する。in vivoの実験系でセツキシマブとデシタビンを併用し、マイクロアレイ解析を行う。マイクロアレイの結果を時間経過でクラスタリング解析し、BRAKと共に時間依存的に発現変化を示す遺伝子を抽出・群分けする。クラスタリング解析のデータに基づき、ターゲット分子の決定を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
セツキシマブの条件検討に時間を要し、消耗品の使用が少なかったため。
26年度の消耗品に使用する予定である。
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