2014 Fiscal Year Annual Research Report
頭頸部扁平上皮癌のエピジェネティクス異常の解明と新規治療戦略
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25293414
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| Research Institution | Kanagawa Dental College |
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Principal Investigator |
久保田 英朗 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (50170030)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 忠稚 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (00587727)
生駒 丈晴 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (10638290)
小澤 重幸 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (40434394)
鈴木 健司 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80350536)
前畑 洋次郎 神奈川歯科大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80410009)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | CXCL14 / BRAK / 頭頸部癌 / メチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
クロマチンへの後天的な修飾により遺伝子発現が制御されるエピジェネティクスの研究が進むにつれ、その異常の蓄積が癌の発生、進展に深く関与することが明らかとなっている。我々はこれまでに、頭頚部扁平上皮癌に対しサイトカインCXCL14(BRAK)が抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。さらに①BRAKを発現している癌細胞と、②発現していない癌細胞に群分け、EGFR阻害剤の効果を検討し、BRAKの遺伝子発現が確認される癌細胞では、EGFR阻害剤で抗腫瘍効果が得られることを見出した。同じ頭頚部扁平上皮癌でBRAK発現に違いがみられるメカニズムに、エピジェネティクスの変異としてBRAKプロモーター領域のメチル化が関与する結果を得ている。そこで我々はEGFR阻害剤の抗腫瘍効果とBRAKの発現について検討し、頭頸部扁平上皮癌への新規治療法を解明することを目的とした。
以前の我々の研究結果から、BRAKのプロモーター領域のメチル化の有無がEGFR阻害剤投与前の効果判定マーカーとなり得ること、さらにはメチル化をアザシチジンで解除することで、EGFR阻害剤が抗腫瘍効果を発揮するようになることを報告しており、実際に抗がん剤を用いてin Vivoでの研究を進めており、現在論文投稿準備中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験は計画通り進んでいるが、論文投稿に至っていないため。現在投稿準備中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
実験は計画通り進んでいるが、論文投稿に至っていない。現在投稿準備中である。
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| Causes of Carryover |
研究はおおむね予定通りに進行しており、消耗品等の使用が少なかったため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
Ｈ２７年度は論文投稿を予定しており、論文投稿や追加実験に使用する予定である。
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[Journal Article] Fasudil, a Rho kinase inhibitor, suppresses tumor growth by inducing CXCL14/BRAK in head and neck squamous cell carcinoma2014
Author(s)
Chihiro MIYAMOTO, Yojiro MAEHATA, Kazuhiko MOTOHASHI, Shigeyuki OZAWA, Takeharu IKOMA, Kouki HIDAKA, Satoko WADA-TAKAHASHI, Shun-Suke TAKAHASHI, Fumihiko YOSHINO, Ayaka YOSHIDA, Eiro KUBOTA, Ryu-Ichiro HATA, Masaichi-Chang-il LEE
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Journal Title
Biomedical Research
Volume: 35
Pages: 381-388
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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