2015 Fiscal Year Annual Research Report
Wnt5aを基盤にした歯槽骨ー骨代謝回転制御法の開発
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25293423
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| Research Institution | Matsumoto Dental University |
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Principal Investigator |
小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平賀 徹 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (70322170)
高橋 直之 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (90119222)
山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Wnt5a / 破骨細胞 / 骨芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Wnt5aが骨代謝回転を維持する分子基盤は明らかでない。そこで本申請課題ではWnt5aがどのような分子を介して骨代謝回転を制御するかを明らかにし、Wnt5aによる骨代謝回転制御機構の分子基盤を確立する。
(1) Wnt5aによる骨芽細胞分化促進作用の解明：Wnt5a-/-マウス由来の骨芽細胞は、石灰化不全を呈した。そこで、Wnt共受容体の発現を調べたところ、Wnt5a-/-マウス由来の骨芽細胞において、Lrp5/6の発現が著しく低下していた。Wnt5a-/-マウス由来の骨芽細胞において、Lrp5/6を過剰発現すると、石灰化不全が回復した。以上より、Wnt5aはLrp5/6の発現を亢進し、Wnt古典経路による骨芽細胞分化を促進することを明らかにした（Sci Rep 4, 4493, 2014）。
(2) Wnt16による破骨細胞分化抑制作用に対するWnt5aの効果の解析：Wnt16は、β-カテニン経路を介さず、破骨細胞分化を抑制することが報告された。そこで、Wnt16による抑制作用に、Osteoprotegerin (OPG)が関与するかを検討した。OPG-/-マウスから調整した培養においても、Wnt16は破骨細胞形成を抑制した。さらに、Wnt16の抑制作用は、Wnt5aの添加により抑制された。（Biochem Biophys Res Commun 463, 1278-1283, 2015）。
(3) 破骨細胞が分泌するsclerostin （Sost）発現抑制因子の解析：ラットの骨肉腫細胞であるUMR106 は、Sostを過剰発現する。破骨細胞の培養から調整した培養上清の存在下でUMR106を培養したところ、Sostの発現が抑制された。破骨細胞の培養上精には、サイトカインX（X）が多く含まれること、中和抗体を用いて、破骨細胞の培養上精のXを中和すると、Sost抑制効果が消失した。以上より、破骨細胞はXを分泌し、Sostの発現を抑制する。これにより、Wntシグナルを高め、骨形成を誘導することが示唆された（論文投稿中）。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Wnt Signaling Inhibits Osteoclast Differentiation by Activating Canonical and Noncanonical cAMP/PKA Pathways.2016
Author(s)
Weivoda MM, Ruan M, Hachfeld CM, Pederson L, Howe A, Davey RA, Zajac JD, Kobayashi Y, Williams BO, Westendorf JJ, Khosla S, Oursler MJ.
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Journal Title
J Bone Miner Res.
Volume: 31
Pages: 65-75
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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