2015 Fiscal Year Annual Research Report
DNＡ付加体の網羅解析を用いた中国の食道・噴門部胃がん多発地域の発がん要因の探索
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25305026
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
戸塚 ゆ加里 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (40373401)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 櫻松 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (50340302)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 食道癌 / アダクトーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
食道がん・噴門部胃がん多発地域（磁県；n=7）及び低発地域（石家荘; n=8）の食道がんの手術検体（非癌部）から抽出したDNAを用いて、アダクトーム解析を行なった結果、高発地域に特徴的である付加体のうちの一つが既知付加体であるN2-(3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-yl)deoxyguanosine (THP-dG)であることが推測された。この付加体はN-ニトロソピペリジン(NPIP)由来の付加体であり、ラットに食道癌及び肝臓がんを誘発することが報告されている。
また、THP-dGの曝露レベルを調べるため、中国の食道癌高発および低発地域住民の血液サンプル（磁県；n=10, 石家荘; n=5）の分析を行なった結果、両地域住民からTHP-dG付加体が検出されたが、その陽性頻度及び曝露レベルともに高発地域住民で高い傾向があることがわかった。更に、NPIPの変異原性についてバクテリアを用いたin vitro遺伝毒性試験により検討した結果、代謝活性化酵素の存在下で高い変異原活性を示した。変異スペクトラム解析の結果、NPIPはC->Tのトランシジョンを顕著に誘発することがわかった。
NPIPを0.0075及び0.015%の濃度で２２週間、ラットに飲水投与したところ、60%~100%に乳頭腫瘍が、13~33%に扁平上皮癌を形成した。現在、これら腫瘍の全ゲノム解析を行っており、NPIPに由来する変異パターンの解析を行っている。
更に、中国の食道癌高発および低発地域住民の食道癌の全エクソン解析も行っており、NPIPに暴露したバクテリア、実験動物腫瘍及びヒト食道癌における変異のパターンを相互に比較し、NPIPがこの地域の食道癌発生に寄与しているかどうかを検証する。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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