アジア太平洋地域における膜性腎症の実態調査研究

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25305028
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Section: 海外学術
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 丸山 彰一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10362253)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松尾 清一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70190410) ; 秋山 真一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (20500010) ; 山本 陵平 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00533853) ; 横山 仁 金沢医科大学, 医学部, 教授 (50191531) ; 井ノ上 逸朗 国立遺伝学研究所, 人類遺伝研究部門, 教授 (00192500) ; 湯澤 由紀夫 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00191479) ; 坪井 直毅 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (50566958) ; 佐藤 和一 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90508920)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 膜性腎症 / アジア太平洋 / ホスホリパーゼA2受容体 / SNP

Research Abstract

膜性腎症(MN：membranous nephropathy)は、成人のネフローゼ症候群の25%を占める疾患である。予後は必ずしも良好とは言えない。2009 年にBeck らはphospholipase A2 受容体(PLA2R)が一次性MN における責任抗原であると報告した。その後、欧州各国での陽性率が50～80%であることが報告された。我々の検討では、日本人のMN 患者での陽性率は48%であった。これが日本特有の現象であるのか否かを明らかにするためには、アジア・環太平洋各国のMN 患者における陽性率を明らかにする必要があると考える。
膜性腎症における遺伝子解析研究も世界で進められてきた。白人のMN 患者では、PLA2RおよびHLA-DQA1 のsingle nucleolar polymorphism (SNP)が疾患の発症と関連することが報告されている。一方、韓国、台湾の研究では、白人とは異なるPLA2 受容体のSNP が疾患と関連することが報告されている。
本年度は、国際共同研究体制の確立に向けた交渉を行った。まずは、名古屋で開催されたCKDフロンティアに参加したアジア太平洋各国に研究協力要請を行った。現在、韓国ソウル大学Bunadng HospitalのChae教授、中国の中山大學の余教授と連携し、コホート作成の準備を進めている。
今年度は本邦における一次性MNのPLA2R測定を進め、やはり陽性率が50%前後と他国に比較して著明に低いことを確認した。一方、韓国、中国ではPLA2R抗体陽性率が70%~80%であるとの情報を得ている。さらに、遺伝子多型研究体制および国際協力システムの確立に向けた取り組みとしては、厚労省のネフローゼ分科会が中心となって収集した本邦の検体を国立遺伝研究所の井ノ上らと共同で解析した。その結果、白人や、中国、韓国で報告されたSNPは本邦においてはMN発症とは関連しないことが明らかになった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

アジア太平洋各国のうち、中国と韓国には膜性腎症コホートを作成した実績がある。しかし、その他の国には、コホートが存在しない。さらに、腎生検の適応に各国で差があり、さらに腎生検の診断の確実性も各国で異なることが明らかになった。まずは、診療体制が整っている中国と韓国から症例収集の体制づくりを始めているが、その他の国での取り組みにはさらに時間を要するようである。
PLA2R測定用のELISAシステムは、バリデーションに時間がかかっている。

Strategy for Future Research Activity

中国、中山大學の余教授と連携し、膜性腎症患者のSNP解析を進めていく方針である。具体的には、本年5月に日本において研究ミーティングを行い、同月末には、中国に行き、そこでさらにコホート作成と日本との比較につき、技術的な問題を詰める予定である。
韓国のChae教授とは、日韓における膜性腎症コホートの比較を進める予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

他国でのコホート作成と日本との比較につき、他国の技術的な問題からコホート研究の構築に時間を要したため、コホート作成後に行う予定のミーティングが行えなかったため。
本年5月に日本において研究ミーティングを行い、同月末には、中国に行き、そこでさらにコホート作成と日本との比較につき、技術的な問題を詰める予定である。
韓国のChae教授とは、日韓における膜性腎症コホートの比較を進める予定である。

Research Products

• [Journal Article] Rat adipose tissue-derived stem cells attenuate peritoneal injuries in rat zymosan-induced peritonitis accompanied by complement activation. (2014)
  • Author(s): Kim H, Mizuno M, Furuhashi K, Katsuno T, Ozaki T, Yasuda K, Tsuboi N, Sato W, Suzuki Y, Matsuo S, Ito Y, Maruyama S.
  • Journal Title: Cytotherapy Volume: 16(3) Pages: 357-68
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2013.10.011
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deficiency of growth factor midkine exacerbates necrotizing glomerular injuries in progressive glomerulonephritis. (2013)
  • Author(s): Kojima H, Kosugi T, Sato W, Sato Y, Maeda K, Kato N, Kato K, Inaba S, Ishimoto T, Tsuboi N, Matsuo S, Maruyama S, Yuzawa Y, Kadomatsu K.
  • Journal Title: Am J Pathol Volume: 182(2) Pages: 410-9
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.10.016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of cardiac valvular calcifications and C-reactive protein with cardiovascular mortality in incident hemodialysis patients: a Japanese cohort study. (2013)
  • Author(s): Takahashi H, Ishii H, Aoyama T, Kamoi D, Kasuga H, Ito Y, Yasuda K, Tanaka M, Yoshikawa D, Maruyama S, Matsuo S, Murohara T, Yuzawa Y.
  • Journal Title: Am J Kidney Dis. Volume: 61(2) Pages: 254-61
  • DOI: 10.1053/j.ajkd.2012.09.007.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multi-specificity of IgM antibodies raised against advanced glycation end products: Involvement of electronegative potential of antigens. (2013)
  • Author(s): Chikazawa M, Otaki N, Shibata T, Miyashita H, Kawai Y, Maruyama S, Toyokuni S, Kitaura Y, Matsuda T, Uchida K
  • Journal Title: J Biol Chem. Volume: 288(19) Pages: 13204-14
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.452177
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum-Starved Adipose-Derived Stromal Cells Ameliorate Crescentic GN by Promoting Immunoregulatory Macrophages. (2013)
  • Author(s): Furuhashi K, Tsuboi N, Shimizu A, Katsuno T, Kim H, Saka Y, Ozaki T, Sado Y, Imai E, Matsuo S, Maruyama S.
  • Journal Title: J Am Soc Nephrol Volume: 24(4) Pages: 587-603
  • DOI: 10.1681/ASN.2012030264.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Anti-C5a complementary peptide ameliorates acute peritoneal injuries induced by neutralization of Crry and CD59. (2013)
  • Author(s): Mizuno T, Mizuno M, Imai M, Suzuki Y, Kushida M, Noda Y, Maruyama S, Okada H, Okada N, Matsuo S, Ito Y.
  • Journal Title: Am J Physiol Renal Physiol. Volume: 305(11) Pages: F1603-16
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00681.2012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Perforative peritonitis caused by appendicitis in a patient on peritoneal dialysis. (2013)
  • Author(s): Mizuno M, Suzuki Y, Nonaka K, Sei Y, Maruyama S, Matsuo S, Ito Y.
  • Journal Title: Intern Med Volume: 52(11) Pages: 1177-81
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TGF-β1 Promotes Lymphangiogenesis during Peritoneal Fibrosis. (2013)
  • Author(s): Kinashi H, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Terabayashi T, Nagura F, Hattori R, Matsukawa Y, Mizuno T, Noda Y, Nishimura H, Nishio R, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y.
  • Journal Title: J Am Soc Nephrol Volume: 29(2) Pages: 228-31
  • DOI: 10.1093/ndt/gft463.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A ray of light in the dark: alternative approaches to the assessment and treatment of ischemic nephropathy. (2013)
  • Author(s): Tsuboi N, Maruyama S, Matsuo S, Imai E
  • Journal Title: Nephrol Dial Transplant Volume: 29(2) Pages: 228-31
  • DOI: 10.1093/ndt/gft463.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Geriatric nutritional risk index accurately predicts cardiovascular mortality in incident hemodialysis patients. (2013)
  • Author(s): Takahashi H, Ito Y, Ishii H, Aoyama T, Kamoi D, Kasuga H, Yasuda K, Maruyama S, Matsuo S, Murohara T, Yuzawa Y.
  • Journal Title: J Cardiol. Volume: S0914-5087(13) Pages: 00352-3
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2013.10.018.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of combined cyclosporine-prednisolone therapy and cyclosporine blood concentration monitoring for idiopathic membranous nephropathy with steroid-resistant nephrotic syndrome: a randomized controlled multicenter trial. (2013)
  • Author(s): Saito T, Iwano M, Matsumoto K, Mitarai T, Yokoyama H, Yorioka N, Nishi S, Yoshimura A, Sato H, Ogahara S, Shuto H, Kataoka Y, Ueda S, Koyama A, Maruyama S, Nangaku M, Imai E, Matsuo S, Tomino Y
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol Volume: Epub Pages: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD147/basigin reflects renal dysfunction in patients with acute kidney injury. (2013)
  • Author(s): Nagaya H, Kosugi T, Maeda-Hori M, Maeda K, Sato Y, Kojima H, Hayashi H, Kato N, Ishimoto T, Sato W, Yuzawa Y, Matsuo S, Kadomatsu K, Maruyama S.
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol. Volume: Epub Pages: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-Term Effects of Spironolactone in Peritoneal Dialysis Patients. (2013)
  • Author(s): Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Tamai H, Hiramatsu T, Ohashi H, Ito I, Kasuga H, Horie M, Maruyama S, Yuzawa Y, Matsubara T, Matsuo S; on behalf of the Nagoya Spiro Study Group.
  • Journal Title: J Am Soc Nephrol Volume: Epub Pages: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparison of Kidney Disease: Improving Global Outcomes and Acute Kidney Injury Network criteria for assessing patients in intensive care units. (2013)
  • Author(s): Shinjo H, Sato W, Imai E, Kosugi T, Hayashi H, Nishimura K, Nishiwaki K, Yuzawa Y, Matsuo S, Maruyama S.
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol. Volume: Epub Pages: -
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ASSOCIATION OF GLOMERULAR MACROPHAGE PHENOTYPES AND URINE SOLUBLE CD163 WITH DISEASE ACTIVITY IN HUMAN LUPUS NEPHRITIS. (2014)
  • Author(s): N. Endo, N. Tsuboi, K. Furuhashi, S. Matsuo, S. Maruyama.
  • Organizer: 9th International Congress on Autoimmunity
  • Place of Presentation: Nice(France)
  • Year and Date: 20140326-20140330
• [Presentation] Performance of Japanese and CKD-EPI GFR Equations in Japanese Subjects. (2013)
  • Author(s): Yoshinari Yasuda, MD, PhD, Imai Junko, Shoichi Maruyama, MD, Seiichi Matsuo, MD
  • Organizer: Kidney Week 2013
  • Place of Presentation: Atlanta(USA)
  • Year and Date: 20131105-20131110
• [Presentation] Spironolactone Prevents Cardiac Hypertrophy in Peritoneal Dialysis Patients without Significant Adverse Effects. (2013)
  • Author(s): Yasuhiko Ito, MD, PhD, Masashi Mizuno, MD, PhD, Yasuhiro Suzuki, MD, Hirotake Kasuga, MD, PhD, Shoichi Maruyama, MD, Yukio Yuzawa, MD, Seiichi Matsuo, MD
  • Organizer: Kidney Week 2013
  • Place of Presentation: Atlanta(USA)
  • Year and Date: 20131105-20131110
• [Presentation] Neutrophil/Lymphocyte Ratio as a Predictor of Cardiovascular Events in Japanese Patients Starting Renal Replacement Therapy. (2013)
  • Author(s): Sawako Kato, MD, PhD, Bengt Lindholm, MD, PhD, Yukio Yuzawa, MD, Seiichi Matsuo, MD, Shoichi Maruyama, MD
  • Organizer: Kidney Week 2013
  • Place of Presentation: Atlanta(USA)
  • Year and Date: 20131105-20131110
• [Presentation] Serum Beta-2 Microglobulin Significantly Predicts Survival in Association with the Residual Renal Function in Japanese Patients on Peritoneal Dialysis – A Prospective Multicenter Cohort Study (PDR-CS). (2013)
  • Author(s): Hiroshi Morinaga, MD, Hitoshi Sugiyama, MD, PhD, Yasuhiko Ito, MD, PhD, Kazuhiko Tsuruya, MD, PhD, Hisako Yoshida, Hiroki Maruyama, MD, PhD, Shin Goto, MD, Tomoya Nishino, MD, PhD, Hiroyuki Terawaki, MD, PhD, Masaaki Nakayama, MD, PhD, Hidetomo Nakamoto, MD, PhD, Seiichi Matsuo, MD, Hirofumi Makino, MD, PhD
  • Organizer: Kidney Week 2013
  • Place of Presentation: Atlanta(USA)
  • Year and Date: 20131105-20131110
• [Presentation] CD147 Ameliorates Lupus Nephritis through the Regulation of Helper T Cell 17 Differentiation. (2013)
  • Author(s): Kayaho Maeda, MD, Tomoki Kosugi, MD, PhD, Waichi Sato, MD, PhD, Hiroshi Kojima, MD, Yuka Sato, MD, Mayuko Maeda, MD, Shoichi Maruyama, MD, Seiichi Matsuo, MD
  • Organizer: Kidney Week 2013
  • Place of Presentation: Atlanta(USA)
  • Year and Date: 20131105-20131110
• [Presentation] Mac-1 Deficiency Protects Mouse from Pulmonary Hemorrhage, whereas Exacerbates Glomerulonephritis in Experimental Model of Systemic Lupus Erythematosus. (2013)
  • Author(s): Yiqin Shi, Naotake Tsuboi, MD, PhD, Kazuhiro Furuhashi, MD, PhD, Shoichi Maruyama, MD, Seiichi Matsuo, MD
  • Organizer: Kidney Week 2013
  • Place of Presentation: Atlanta(USA)
  • Year and Date: 20131105-20131110
• [Presentation] GFR Distributions among Scheduled Contrast-Enhanced Computed Tomography before and after eGFR Self-Report. (2013)
  • Author(s): Yoshinari Yasuda, MD, PhD, Kanako Shibata, Shoichi Maruyama, MD, Seiichi Matsuo, MD
  • Organizer: Kidney Week 2013
  • Place of Presentation: Atlanta(USA)
  • Year and Date: 20131105-20131110
• [Presentation] Glycosylated Protein CD147 Reflects Renal Dysfunction in Patients with Acute Tubular Necrosis. (2013)
  • Author(s): Hiroshi Kojima, MD, Tomoki Kosugi, MD, PhD, Mayuko Maeda, MD, Kayaho Maeda, MD, Yuka Sato, MD, Hiroki Hayashi, MD, Waichi Sato, MD, PhD, Seiichi Matsuo, MD, Shoichi Maruyama, MD
  • Organizer: Kidney Week 2013
  • Place of Presentation: Atlanta(USA)
  • Year and Date: 20131105-20131110
• [Presentation] Resistance to Immunosuppressive Therapy in Patients with Primary Nephrotic Syndrome: Japan Nephrotic Syndrome Cohort Study (JNSCS) (2013)
  • Author(s): Ryohei Yamamoto, MD, PhD, Shoichi Maruyama, MD, Hitoshi Yokoyama, MD, PhD, Seiichi Matsuo, MD, Enyu Imai, MD, PhD
  • Organizer: Kidney Week 2013
  • Place of Presentation: Atlanta(USA)
  • Year and Date: 20131105-20131110
• [Presentation] Molecular Characteristics of Anti-PLA2R IgG in Japanese Patients with Idiopathic Membranous Nephropathy. (2013)
  • Author(s): Shin' ichi Akiyama, PhD, Enyu Imai, MD, PhD, Seiichi Matsuo, MD, Shoichi Maruyama, MD
  • Organizer: Kidney Week 2013
  • Place of Presentation: Atlanta(USA)
  • Year and Date: 20131105-20131110
• [Presentation] SLEに伴うPodocyte infoldingの1例 (2013)
  • Author(s): 田中 章仁、神谷 文隆、永原 靖子、鈴木 康弘、加藤 規利、勝野 敬之、尾崎 武徳、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、丸山 彰一、伊藤 恭彦、松尾 清一
  • Organizer: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • Place of Presentation: 松山全日空ホテル(愛媛県松山市)
  • Year and Date: 20131011-20131012
• [Presentation] 視力障害で発症し多発性硬化症と診断した腹膜透析患者の一例 (2013)
  • Author(s): 永原 靖子、鈴木 康弘、加藤 規利、勝野 敬之、尾崎 武徳、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、丸山 彰一、伊藤 恭彦、松尾 清一
  • Organizer: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • Place of Presentation: 松山全日空ホテル(愛媛県松山市)
  • Year and Date: 20131011-20131012
• [Presentation] CKD診療連携における多職種介入の効果 (2013)
  • Author(s): 濱田 昌実、加藤 佐和子、林 睦晴、後藤 資実、安田 宜成、丸山 彰一、松尾 清一
  • Organizer: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • Place of Presentation: 松山全日空ホテル(愛媛県松山市)
  • Year and Date: 20131011-20131012
• [Presentation] 巣状糸球体硬化症/膜性腎症の診断 (2013)
  • Author(s): 丸山彰一
  • Organizer: 日本腎臓学会東部学術集会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
  • Year and Date: 20131004-20131005
• [Presentation] The continuous erythropoietin receptor activator (C.E.R.A.) maintains renal anemia safely at extended administration intervals in CAPD patients. (2013)
  • Author(s): Takako Tomita, Yasuhiro Suzuki, Yasuhiko Ito, Masashi Mizuno, Hiroshi Kinashi, Humiko Sakata, Takeshi Terabayashi, Yumi Sei, Shoichi Maruyama and Seiichi Matsuo
  • Organizer: 6th International Society for Peritoneal Dialysis - Asia Pacific Chapter Meeting, ISPD-APCM
  • Place of Presentation: 台北(中国)
  • Year and Date: 20130927-20130929
• [Presentation] 脂肪由来間葉系幹細胞を用いた急性呼吸窮迫症候群への治療戦略 (2013)
  • Author(s): 三村哲史，坪井直毅，橋本直純，清水明日花，金恒秀，古橋和拡，松尾清一，丸山彰一
  • Organizer: 第34回日本炎症再生医学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府左京区)
  • Year and Date: 20130702-20130703
• [Presentation] 低血清培養脂肪由来間葉系幹細胞の創傷治癒促進効果についての検討 (2013)
  • Author(s): 阿部 智子，尾崎 武徳，堀之内明日花，金 恒秀，古橋 和拡，秋山 真一，勝野 敬之，安田 香，坪井 直毅，松尾 清一，丸山 彰一
  • Organizer: 第34回日本炎症再生医学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府左京区)
  • Year and Date: 20130702-20130703
• [Presentation] Mac-1 deficiency protects mouse from pulmonary hemorrhage, whereas exacerbates glomerulonephritis in experimental model of systemic lupus erythematosus. (2013)
  • Author(s): 石 一沁，坪井 直毅，古橋 和拡，Mayadas Tanya，丸山 彰一，松尾 清一
  • Organizer: 第34回日本炎症再生医学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府左京区))
  • Year and Date: 20130702-20130703