2014 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
25305028
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
丸山 彰一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10362253)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
湯澤 由紀夫 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00191479)
井ノ上 逸朗 国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 教授 (00192500)
山本 陵平 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00533853)
秋山 真一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (20500010)
横山 仁 金沢医科大学, 医学部, 教授 (50191531)
坪井 直毅 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (50566958)
松尾 清一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70190410)
佐藤 和一 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (90508920)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 膜性腎症 / ネフローゼ症候群 / 遺伝子解析 / SNP / 腎生検 / 疾患レジストリー / アジア太平洋地域 / 国際情報交換 |
Outline of Annual Research Achievements |
膜性腎症(MN:membranous nephropathy)は、成人の一次性ネフローゼ症候群の40%を占める難治性疾患である。2009 年にBeck らはphospholipase A2 受容体(PLA2R)が一次性MN における責任抗原であると報告した。その後、韓国、中国を含む各国からPLA2R抗体の陽性率が60~80%であることが報告された。本研究は、①PLA2R 抗体陽性率を比較することで、日本及びアジア各国における膜性腎症の特徴を明らかにする、②PLA2R抗体価と臨床所見、病理所見および遺伝子多型との関連を明らかにする、③PLA2R抗体測定ELISAシステムの有用性を検証し世界への普及を図る、そして④膜性腎症研究を通じて国際貢献することを目的として進めている。 本年度は、本邦の一次性MN症例におけるPLA2R陽性率を明らかにした。一次性MN症例全体では53%、ネフローゼ症候群に限定すると61%であり、本邦ではアジアの他の国と比べても陽性率が低いことが明らかとなった(Akiyama et al. Clin Exp Nephrol. 2014)。さらに、日本の一次性MN症例97例を用いてHLAとPLA2Rに関するSNPの検討を行った。その結果、rs4664308 (PLA2R1 intron 1)とMN発症との間に有意な相関が確認された。さらに、本年度は、各国のMNに関する診療実態と疾患登録の整備状況につき調査した。韓国ソウル大学Bunadng HospitalのChae教授はCKDコホートを有している。このうち、MN症例を抜き出し、JNSCSとの比較研究を進めることで同意が得られた。中国の中山大學の余教授と連携し、中国におけるネフローゼ症候群疾患コホート作成の準備を進めている。また、インドネシアのダルマイザー教授とは、MN症例についてPLA2R抗体を測定するための協議を行った。今後、アジア太平洋地域におけるMN診療の標準化を通して国際貢献を進めていく予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
アジア各国の状況を調査しているが、腎生検による疾患登録システムが完成している国は少ない。韓国、中国、台湾、インドを除く国では、腎生検そのもの実施・診断体制が不完全である。上記4カ国に関しても、登録システムが完成している全国登録がなされている国はない。韓国は、大学ごとに登録している。ソウル大学グループの膜性腎症症例はBunadng HospitalのChae教授との共同研究によって解析が可能となる見込みである。現在、Chae教授にはデータクリーニングをお願いしている。台湾は現在、全国CKD登録システムを構築中であり、今後共同研究の進展が期待される。しかし、現時点では、登録されたMN患者情報を得るまでに至っていない。インドネシアは、MNの診断体制が不完全である。腎生検では、光学顕微鏡所見のみで診断しており、免疫染色が行われていない病院も多く存在する。そうした病院に対しては、検体提供していただき、PLA2R抗体を測定するシステムを構築することも有用であると考える。また、凍結切片での蛍光染色の技術提供も現在検討中である。
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Strategy for Future Research Activity |
①PLA2R抗体価と臨床所見(尿蛋白量、治療反応性等)、病理所見(IgG4染色の有無等)および遺伝子多型との関連を明らかにする 日本腎臓学会および厚生労働省の班研究(難治性腎疾患に関する調査研究)と協力し、本邦のMN患者150例を目標に新規に登録する。血清検体を用いて、PLA2R抗体の有無および抗体価を測定する。血液からDNAを抽出し、HLA-DQA1およびPLA2Rに関するSNPの解析を進める。さらに臨床情報、治療反応性、病理所見を収集し、PLA2R抗体との関連を解析する。 ②各国のPLA2R抗体陽性率を比較することで、日本及びアジア各国における膜性腎症の特徴を明らかにする 韓国、中国のPLA2R陽性率に関する情報を収集する。台湾とは共同研究として、PLA2R抗体の測定を行う。その結果を比較する。インドネシアとは、腎生検における免疫染色の技術指導を含む診療支援からはじめ、MNのレジストリー構築を共同で進める。 ③最近、THSD7A(トロンボスポンジン)も一次性MNの原因抗原となることが報告された。今後は、PLA2R抗体に加え、THSD7抗体を測定していく予定である。
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Research Products
(57 results)
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[Journal Article] Midkine Regulates BP through Cytochrome P450-Derived Eicosanoids.2014
Author(s)
Sato Y, Sato W, Maruyama S, Wilcox CS, Falck JR, Masuda T, Kosugi T, Kojima H, Maeda K, Furuhashi K, Ando M, Imai E, Matsuo S, Kadomatsu K.
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: Epub
Pages: Epub
Peer Reviewed
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[Journal Article] Patient age and the prognosis of idiopathic membranous nephropathy.2014
Author(s)
Yamaguchi M, Ando M, Yamamoto R, Akiyama S, Kato S, Katsuno T, Kosugi T, Sato W, Tsuboi N, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9(10)
Pages: e110376
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Smoking is a risk factor for the progression of idiopathic membranous nephropathy.2014
Author(s)
Yamaguchi M, Ando M, Yamamoto R, Akiyama S, Kato S, Katsuno T, Kosugi T, Sato W, Tsuboi N, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9(6)
Pages: e100835
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lysine pyrrolation is a naturally-occurring covalent modification involved in the production of DNA mimic proteins.2014
Author(s)
Miyashita H, Chikazawa M, Otaki N, Hioki Y, Shimozu Y, Nakashima F, Shibata T, Hagihara Y, Maruyama S, Matsumi N, Uchida K.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 4
Pages: 5343
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A multicenter cross-sectional study of circulating soluble urokinase receptor in Japanese patients with glomerular disease.2014
Author(s)
Wada T, Nangaku M, Maruyama S, Imai E, Shoji K, Kato S, Endo T, Muso E, Kamata K, Yokoyama H, Fujimoto K, Obata Y, Nishino T, Kato H, Uchida S, Sasatomi Y, Saito T, Matsuo S.
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Journal Title
Kidney Int
Volume: 85(3)
Pages: 641-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Geriatric nutritional risk index accurately predicts cardiovascular mortality in incident hemodialysis patients.2014
Author(s)
Takahashi H, Ito Y, Ishii H, Aoyama T, Kamoi D, Kasuga H, Yasuda K, Maruyama S, Matsuo S, Murohara T, Yuzawa Y.
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Journal Title
J Cardiol
Volume: 64(1)
Pages: 32-6
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rat adipose tissue-derived stem cells attenuate peritoneal injuries in rat zymosan-induced peritonitis accompanied by complement activation.2014
Author(s)
Kim H, Mizuno M, Furuhashi K, Katsuno T, Ozaki T, Yasuda K, Tsuboi N, Sato W, Suzuki Y, Matsuo S, Ito Y, Maruyama S.
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Journal Title
Cytotherapy
Volume: 16(3)
Pages: 357-68
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Significance of combined cyclosporine-prednisolone therapy and cyclosporine blood concentration monitoring for idiopathic membranous nephropathy with steroid-resistant nephrotic syndrome: a randomized controlled multicenter trial.2014
Author(s)
Saito T, Iwano M, Matsumoto K, Mitarai T, Yokoyama H, Yorioka N, Nishi S, Yoshimura A, Sato H, Ogahara S, Shuto H, Kataoka Y, Ueda S, Koyama A, Maruyama S, Nangaku M, Imai E, Matsuo S
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Journal Title
Clin Exp Nephrol
Volume: 18(5)
Pages: 784-94
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-term effects of spironolactone in peritoneal dialysis patients.2014
Author(s)
Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Tamai H, Hiramatsu T, Ohashi H, Ito I, Kasuga H, Horie M, Maruyama S, Yuzawa Y, Matsubara T, Matsuo S
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: 25(5)
Pages: 1094-102.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD147/basigin reflects renal dysfunction in patients with acute kidney injury.2014
Author(s)
Nagaya H, Kosugi T, Maeda-Hori M, Maeda K, Sato Y, Kojima H, Hayashi H, Kato N, Ishimoto T, Sato W, Yuzawa Y, Matsuo S, Kadomatsu K, Maruyama S
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Journal Title
Clin Exp Nephrol
Volume: 18(5)
Pages: 746-54
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 Can Be a New Target to Improve Ultrafiltration Dysfunction in Methylglyoxal-Induced Peritoneal Injury2014
Author(s)
Takeshi Terabayashi, MD, Yasuhiko Ito, MD, PhD, Masashi Mizuno, MD, PhD, Yasuhiro Suzuki, MD, Hiroshi Kinashi, MD, Fumiko Sakata, Shoichi Maruyama, MD, Yoshifumi Takei, PhD, Seiichi Matsuo, MD.
Organizer
Kidney Week 2014
Place of Presentation
フィラデルフィア (米国)
Year and Date
2014-11-11 – 2014-11-16
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[Presentation] High Ferritin Level and Low Nutrition Status Predicts Higher Risk of Infection-Related Hospitalization in Incident Dialysis Patients: A Japanese Prospective Cohort Study2014
Author(s)
Sawako Kato, MD, PhD, Shoichi Maruyama, MD, Bengt Lindholm, MD, PhD, Yukio Yuzawa, MD, Yoshinari Tsuruta, MD, Seiichi Matsuo, MD.
Organizer
Kidney Week 2014
Place of Presentation
フィラデルフィア (米国)
Year and Date
2014-11-11 – 2014-11-16
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[Presentation] Aortic Calcification Was Accelerated After Radical Nephrectomy: Clinical Impact of GFR Decline for Vascular Calcification2014
Author(s)
Yoshinari Yasuda, MD, PhD, Akitaka Suzuki, MD, Ryohei Hattori, MD, Yasuhito Funahashi, MD, PhD, Shoichi Maruyama, MD, Seiichi Matsuo, MD. CKD
Organizer
Kidney Week 2014
Place of Presentation
フィラデルフィア (米国)
Year and Date
2014-11-11 – 2014-11-16
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[Presentation] The Growth Factor Midkine Reflect the Disease Activity in Lupus Nephritis2014
Author(s)
Tomohiro Masuda, MD, Kayaho Maeda, MD, Waichi Sato, MD, PhD, Tomoki Kosugi, MD, PhD, Yuka Sato, MD, Takuji Ishimoto, MD, PhD, Seiichi Matsuo, MD, Shoichi Maruyama, MD.
Organizer
Kidney Week 2014
Place of Presentation
フィラデルフィア (米国)
Year and Date
2014-11-11 – 2014-11-16
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[Presentation] Home Blood Pressure Telemonitoring System Among Patients with CKD: An Attempt to Achieve Optimal Blood Pressure Control with Real-Time Remote.2014
Author(s)
Yoshinari Yasuda, MD, PhD, Misao Niwa, Kanako Shibata, Mayumi Kamiya, Imai Junko, Sawako Kato, MD, PhD, Shoichi Maruyama, MD, Seiichi Matsuo, MD.
Organizer
Kidney Week 2014
Place of Presentation
フィラデルフィア (米国)
Year and Date
2014-11-11 – 2014-11-16
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[Presentation] Association of Glomerular Macrophage Phenotypes and Urinary Soluble CD163 with Disease Activity in Human Lupus Nephritis2014
Author(s)
Nobuhide Endo, DrMed, Naotake Tsuboi, MD, PhD, Kazuhiro Furuhashi, MD, PhD, Shoichi Maruyama, MD, Seiichi Matsuo, MD.
Organizer
Kidney Week 2014
Place of Presentation
フィラデルフィア (米国)
Year and Date
2014-11-11 – 2014-11-14
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[Presentation] Smoking Is a Risk Factor for the Relapse of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody -Associated Vasculitis.2014
Author(s)
Makoto Yamaguchi, MD, Sawako Kato, MD, PhD, Takuji Ishimoto, MD, PhD, Tomoki Kosugi, MD, PhD, Waichi Sato, MD, PhD, Naotake Tsuboi, MD, PhD, Masashi Mizuno, MD, PhD, Yasuhiko Ito, MD, PhD, Seiichi Matsuo, MD, Shoichi Maruyama, MD.
Organizer
Kidney Week 2014
Place of Presentation
フィラデルフィア (米国)
Year and Date
2014-11-11 – 2014-11-14
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[Presentation] Low Awareness and Comprehension of Chronic Kidney Disease Among Japanese Health-Check Subjects2014
Author(s)
Yoshinari Yasuda, MD, PhD, Mayumi Kamiya, Yohei Maeshima, MD, PhD, Tadao Akizawa, MD, Seiichi Matsuo, MD, Shoichi Maruyama, MD.
Organizer
Kidney Week 2014
Place of Presentation
フィラデルフィア (米国)
Year and Date
2014-11-11 – 2014-11-14
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[Presentation] 膜性腎症とPLA2R2014
Author(s)
丸山 彰一、秋山 真一、松尾 清一
Organizer
第57回日本腎臓学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
Year and Date
2014-07-04 – 2014-07-06
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[Presentation] Spironolactone improving intrarenal renin-angiotensin system activation in type 2diabetic nephropathy patients with overt albuminuria.2014
Author(s)
Sawako Kato, Shoichi Maruyama, Hirofumi Makino, Jun Wada, Takashi Uzu, Hisazumi Araki, Daisuke Koya,Keizo Kanasaki, Akira Nishiyama, Hiroyuki Kobori,Enyu Imai,Masahiko Ando, Yutaka Oiso, Seiichi Matsuo
Organizer
The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
Place of Presentation
品川プリンスホテル(東京都港区)
Year and Date
2014-05-14 – 2014-05-17
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