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2014 Fiscal Year Research-status Report

ネットワーク解析を用いた心不全リスク要因の探索

Research Project

Project/Area Number 25330032
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

宮田 敏  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60360343)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂田 泰彦  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90379206)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordsコホート研究 / ネットワーク解析 / 構造方程式モデル / 慢性心不全 / アンケート調査
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、2006~2010年に東北大学を含む24施設において登録された10,219名の心不全患者コホート(CHART-2研究)を用い、ネットワーク解析を用いた心疾患イベントのリスク要因探索を行う。本コホートでは、臨床検査数値の追跡調査による疫学データのほか、2011年3月11日の東日本大震災後に行われた心理ストレス調査のためのアンケート結果も含む。また、同じ登録患者を対象に、介護と介護予防の必要性、および患者の運動量、運動阻害要因に関しては年1回のアンケート調査を継続中であり、毎年60%前後の回収率を達成している。このデータを用い、平常時及び大規模なストレス発生時における疾病発生メカニズムに関するネットワーク解析を行うため、統計解析ソフトRのsemパッケージと、SPSSのAMOSを用いた構造方程式モデル(共分散構造モデル)による解析をおこなった。特に1)震災ストレスの経時変換を検討し、時間的、空間的にPTSD等のストレス障害の変化を解析したこと、2)検査数値データに加え、アンケート調査結果もネットワーク解析に反映させたことは今年度の研究の特徴となった。CHART2研究、SUPPORT試験の医学的側面を検討し、6編の論文として発表した。また、CHART2研究の実施主体である東北心不全協議会の第22,23回総会、万有生命科学振興国際交流財団 BFRG震災研究支援中間報告会、その他多数の学会で研究成果を報告した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

CHART2研究は、登録時の違いにより現在7~9年目に入っているが、検査データ収集とデータベースへの登録は順次遂行中である。すでに登録時データの入力は終了し、1~3年次データ登録も2015年6月程度を目途に完了を目指している。また、死亡、心不全入院などイベント発生情報も100%追跡している。しかし、それ以外のデータのデータベースへの登録には遅れが発生しており、キーパンチャーの人員増等も含め検討中である。CHART2研究の医学的検討については、本研究に参加する循環器内科医の協力の下順調に進行している。
精神ストレスに関する平成23,24,25年のアンケート結果から、当初患者の15.6%で認められたPTSD症例は、24年度に一度上昇した後25年度には減少に転じたことが明らかとなった。また、福島第一原発からの距離に反比例するように原発に近いほどPTSD症例が多いことも確認された。
疫学データのネットワーク解析については、当初の予定通り、今年度はまず既存の構造方程式モデル(SEM)を用い、検査数値の他アンケート調査の結果も含め解析した。CHART-2研究に登録されたStage Bの患者を対象に、心不全新規発症の生存時間データを応答変数としCox比例ハザードモデルとSEMで解析を行った。Cox比例ハザードモデルでは、介護予防あるいは運動量と心不全新規発症との間に有意な関係は認められなかった一方、SEMによるネットワーク解析においては、心房細動発症や左室駆出率低下がBNP上昇を通じて心不全のリスクとなる、腎機能悪化や糖尿病発症も心不全リスクとなるなど、臨床的に妥当な結果になった。また、SEMによる解析では介護予防、運動量など従来の方法では心不全リスクとの関連が見いだせなかった因子についても、他の因子との連関を通じて心不全リスクと有意に相関することが示された。

Strategy for Future Research Activity

CHART2研究のデータ登録は、引き続き粛々と遂行する。データ入力に際しての論理チェックや異常値発見、各種データベースのデータ統合のためのプログラムを開発する。
CHART2研究の医学的側面についても、循環器内科医との協力の下論文作成と学会発表を継続する。
打ち切りを伴った生存時間データに対するネットワーク解析手法について理論的検討を行い、また、最適なネットワークを効率的に探索する手法も併せて検討する。開発したモデルをCHART2研究のデータに適用し、生活習慣病・慢性心不全の病態の理解につなげる予定である。

  • Research Products

    (24 results)

All 2015 2014

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 11 results) Presentation (13 results)

  • [Journal Article] Predictors and prognostic impact of post-traumatic stress disorder after the great East Japan earthquake in patients with cardiovascular disease.2015

    • Author(s)
      Onose T, Nochioka K, Sakata Y, Miura M, Tadaki S, Ushigome R, Yamauchi T, Sato K, Tsuji K, Abe R, Miyata S, Takahashi J, Shimokawa H; CHART-2 Investigators.
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 79(3) Pages: 664-7

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-14-1403

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prognostic impact of statin use in patients with heart failure and preserved ejection fraction.2015

    • Author(s)
      Nochioka K, Sakata Y, Miyata S, Miura M, Takada T, Tadaki S, Ushigome R, Yamauchi T, Takahashi J, Shimokawa H; CHART-2 Investigators’.
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 79(3) Pages: 574-82

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-14-0865

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical impacts of additive use of olmesartan in hypertensive patients with chronic heart failure: the supplemental benefit of an angiotensin receptor blocker in hypertensive patients with stable heart failure using olmesartan (SUPPORT) trial2015

    • Author(s)
      Sakata Y, Shiba N, Takahashi J, Miyata S, Nochioka K, Miura M, Takada T, Saga C, Shinozaki T, Sugi M, Nakagawa M, Sekiguchi N, Komaru T, Kato A, Fukuchi M, Nozaki E, Hiramoto T, Inoue K, Goto T, Ohe M, Tamaki K, Ibayashi S, Ishide N, Maruyama Y, Tsuji I, Shimokawa H; on Behalf of the SUPPORT Trial Investigators.
    • Journal Title

      Europian Heart Journal

      Volume: Epub ahead of print Pages: 1-10

    • DOI

      10.1093/eurheartj/ehu504

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Current status of primary prevention of sudden cardiac death with implantable cardioverter defibrillator in patients with chronic heart failure.2015

    • Author(s)
      Satake H, Fukuda K, Sakata Y, Miyata S, Nakano M, Kondo M, Hasebe Y, Segawa M, Shimokawa H; CHART-2 Investigators.
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 79(2) Pages: 381-90

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-14-0925

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prognostic impact of chronic nitrate therapy in patients with vasospastic angina: multicentre registry study of the Japanese coronary spasm association.2015

    • Author(s)
      Takahashi J, Nihei T, Takagi Y, Miyata S, Odaka Y, Tsunoda R, Seki A, Sumiyoshi T, Matsui M, Goto T, Tanabe Y, Sueda S, Momomura S, Yasuda S, Ogawa H, Shimokawa H; Japanese Coronary Spasm Association.
    • Journal Title

      Europian Heart Journal

      Volume: 36(4): Pages: 228-37

    • DOI

      10.1093/eurheartj/ehu313

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prognostic impact of subclinical microalbuminuria in patients with chronic heart failure.2014

    • Author(s)
      Miura M, Sakata Y, Miyata S, Nochioka K, Takada T, Tadaki S, Ushigome R, Yamauchi T, Takahashi J, Shimokawa H; CHART-2 Investigators.
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 78(12) Pages: 2890-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Extracorporeal low-energy shock-wave therapy exerts anti-inflammatory effects in a rat model of acute myocardial infarction.2014

    • Author(s)
      Abe Y, Ito K, Hao K, Shindo T, Ogata T, Kagaya Y, Kurosawa R, Nishimiya K, Satoh K, Miyata S, Kawakami K, Shimokawa H.
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 78(12) Pages: 2915-25

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Factors influencing the occurrence of cardiopulmonary arrest in the Great East Japan Earthquake disaster.2014

    • Author(s)
      Hao K, Takahashi J, Aoki T, Miyata S, Ito K, Sakata Y, Shimokawa H.
    • Journal Title

      International Journal of Cardiology

      Volume: 177(2) Pages: 569-72

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2014.08.127

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Platelets are highly activated in patients of chronic thromboembolic pulmonary hypertension.2014

    • Author(s)
      Yaoita N, Shirakawa R, Fukumoto Y, Sugimura K, Miyata S, Miura Y, Nochioka K, Miura M, Tatebe S, Aoki T, Yamamoto S, Satoh K, Kimura T, Shimokawa H, Horiuchi H.
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      Volume: 34(1) Pages: 2486-94

    • DOI

      10.1161/ATVBAHA.114.304404

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Basigin mediates pulmonary hypertension by promoting inflammation and vascular smooth muscle cell proliferation.2014

    • Author(s)
      Satoh K, Satoh T, Kikuchi N, Omura J, Kurosawa R, Suzuki K, Sugimura K, Aoki T, Nochioka K, Tatebe S, Miyamichi-Yamamoto S, Miura M, Shimizu T, Ikeda S, Yaoita N, Fukumoto Y, Minami T, Miyata S, Nakamura K, Ito H, Kadomatsu K, Shimokawa H.
    • Journal Title

      Circulation Research

      Volume: 115(8) Pages: 738-50

    • DOI

      10.1161/CIRCRESAHA.115.304563

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prevalence, predictors and prognosis of patients with heart failure requiring nursing care.2014

    • Author(s)
      Miura M, Sakata Y, Nochioka K, Takada T, Tadaki S, Ushigome R, Yamauchi T, Takahashi J, Miyata S, Shiba N, Shimokawa H.
    • Journal Title

      Circulation Journal

      Volume: 78(9) Pages: 2276-83

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Impact of additive use of olmesartan in patients with chronic heart failure: The Supplemental Benefit of Angiotensin Receptor Blocker in Hypertensive Patients with Stable Heart Failure Using Olmesartan (SUPPORT) Trial.2014

    • Author(s)
      2.Sakata Y, Nochioka K, Miura M, Takada T, Tadaki S, Miyata S, Shiba N, Shimokawa H.
    • Organizer
      American Heart Association (AHA) Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-19
  • [Presentation] Low-intensity pulsed ultrasound ameliorates left ventricular dysfunction in a porcine model of chronic myocardial ischemia -Potential involvement of mechanotransduction.2014

    • Author(s)
      3.Shindo T, Ito K, Hanawa K, Aizawa K, Shiroto T, Ogata T, Nishimiya K, Hasebe Y, Tsuburaya R, Miyata S, Hasegawa H, Yasuda S, Kanai H, Shimokawa H.
    • Organizer
      American Heart Association (AHA) Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-19
  • [Presentation] Emerging prognostic factors in patients with aortic stenosis -A report from the CHART-2 Study-2014

    • Author(s)
      4.Sato K, Sakata Y, Nochioka K, Miyata S, Miura M, Tadaki S, Ushigome R, Yamauchi T, Onose T, Tsuji K, Abe R, Shimokawa H.
    • Organizer
      American Heart Association (AHA) Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-19
  • [Presentation] Factors influencing the occurrence of cardiopulmonary arrest in the Great East Japan Earthquake Disaster.2014

    • Author(s)
      5.Hao K, Takahashi J, Aoki T, Miyata S, Nihei T, Nishimiya S, Tsuburaya R, Matsumoto Y, Ito K, Sakata Y, Shimokawa H.
    • Organizer
      American Heart Association (AHA) Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-19
  • [Presentation] Sex differences in clinical characteristics and outcomes of patients with heart failure with preserved ejection fraction -A report from the CHART-2 Study.2014

    • Author(s)
      9.Tsuji K, Sakata Y, Miura M, Miyata S, Nochioka K, Tadaki S, Ushigome R, Yamauchi T, Sato T, Onose T, Abe R, Takahashi J, Shimokawa H
    • Organizer
      American Heart Association (AHA) Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-19
  • [Presentation] Cyclophilin a and basigin promotes pulmonary hypertension by inducing inflammation and vascular smooth muscle cell proliferation.2014

    • Author(s)
      17.Satoh K, Suzuki K, Omura J, Kikuchi N, Miyata S, Minami T, Sugimura K, Aoki T, Nochioka K, Tatebe S, Miura M, Yamamoto S, Shimizu T, Ikeda S, Yaoita N, Fukumoto Y, Nakamura K, Ito H, Kadomatsu K, Shimokawa H.
    • Organizer
      American Heart Association (AHA) Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-19
  • [Presentation] Recent trend in clinical characteristics, management and prognosis of patients with dilated cardiomyopathy in Japan --A report from the CHART Studies-2014

    • Author(s)
      22.Ushigome R, Sakata Y, Nochioka K, Miyata S, Miura M, Tadaki S, Yanauchi T, Takahashi J, Shimokawa H.
    • Organizer
      18th Annual Scientific Assembly of Heart Failure Society of America
    • Place of Presentation
      Las Vegas, USA
    • Year and Date
      2014-09-14 – 2014-09-17
  • [Presentation] Prognsotic impact of statin use in patients with heart failure with preserved ejection frcation --A report from the CHART-2 Study-2014

    • Author(s)
      23.Nochioka K, Sakata Y, Miyata S, Takada T, Tadaki S, Ushigome R, Yamauchi T, Takahashi J, Shimokawa H
    • Organizer
      18th Annual Scientific Assembly of Heart Failure Society of America
    • Place of Presentation
      Las Vegas, USA
    • Year and Date
      2014-09-14 – 2014-09-17
  • [Presentation] Predictors for the transition to de novo heart failure in sytage B asymptomatic patients --A report from the CHART-2 Study-2014

    • Author(s)
      29.Takada T, Sakata Y, Miyata S, Takahashi J, Nochioka K, Miura M, Tadaki S, Ushigome R, Yamauchi T, Shimokawa H
    • Organizer
      European Society Congress 2014
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      2014-08-30 – 2014-09-03
  • [Presentation] Factors influencing the occurrence of cardiopulmonary arrest in the Great East Japan earthquake Disaster.2014

    • Author(s)
      32.Hao K, Takahashi J, Aoki T, Miyata S, Tsuburaya R, Matsumoto Y, Ito K, Sakata Y, Shimokawa H.
    • Organizer
      European Society Congress 2014
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      2014-08-30 – 2014-09-03
  • [Presentation] Comparison of the prognostic impact of diabetes mellitus between ischemic and non-ishemic heart failure --A report from the CHART-2 Study-2014

    • Author(s)
      33.Miura M, Sakata Y, Miyata S, Nochioka K, Takada T, Tadaki R, Ushigome R, Yamauchi T, Takahashi J, Shimokawa H.
    • Organizer
      European Society Congress 2014
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      2014-08-30 – 2014-09-03
  • [Presentation] Crucial role of Rho-kinase in pressure-overload-induced right ventricular hypertrophy and dysfunction in mice -A possible novel therapeutic target of right ventricular failure-2014

    • Author(s)
      40.Ikeda S, Satoh K, Kikuchi N, Miyata S, Suzuki K, Omura J, Shimizu T, Fukumoto Y, Sakata Y, Shimokawa H.
    • Organizer
      Scientific Session 2014 of the Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology Council
    • Place of Presentation
      Tronto, Canada
    • Year and Date
      2014-05-01 – 2014-05-04
  • [Presentation] Basigin promotes vascular smooth muscle proliferation and pulmonary hypertension.2014

    • Author(s)
      41.Satoh K, Suzuki K, Omura J, Kikuchi N, Miyata S, Minami T, Sugimura K, Aoki T, Nochioka K, Tatebe T, Miura M, Yamamoto S, Shimizu T, Yaoita N, Fukumoto Y, Nakamura K, Ito H, Kadomatsu K, Shimokawa H.
    • Organizer
      Scientific Session 2014 of the Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology Council
    • Place of Presentation
      Tronto, Canada
    • Year and Date
      2014-05-01 – 2014-05-04

URL: 

Published: 2016-05-27  

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