2013 Fiscal Year Research-status Report
ミトコンドリアはX線とドセタキセル耐性に関与しているか;ワールブルグ効果への挑戦
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25340026
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
桑原 義和 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (00392225)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | X線耐性 / ドセタキセル耐性 / ミトコンドリア / ρ0細胞 / ROS / X線 / 抗がん剤 / ミトコンドリア膜電位 |
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| Research Abstract |
標準的放射線療法である2Gy/dayのX線を30日以上照射し続けても増殖する臨床的放射線耐性(clinically relevant radioresistant; CRR)細胞を複数の細胞株から樹立することに成功した。作用機序の異なる様々な抗がん剤に対する感受性をHigh Density Survival (HDS) assay及びWater Soluble Tetrazolium salts (WST) assayで解析した結果、樹立した全てのCRR細胞は微小管を標的とする抗がん剤ドセタキセル(docetaxel; DTX)に耐性を示すことが分かった。また、親株ではX線照射又はDTX処理により、ミトコンドリア(mt)からのROSが検出されるものの、CRR細胞では検出されないことが分かった。このことから、CRR細胞のDTX耐性にはmtが関与しているのではないかと考え解析を進めた。平成25年度においては、臭化エチジウム処理により複数の細胞株からmtDNA欠失(ρ0)細胞の樹立を試み、HeLa細胞及びSAS細胞からρ0細胞の樹立に成功した。ρ0細胞のmt膜電位を解析すると、親株に比べて低下しており、CRR細胞でも同様の傾向が見られた。HeLa-ρ0及びSAS-ρ0細胞のX線感受性及びDTX感受性をHDS assayで解析すると、親株に比べて耐性であることが分かった。また、X線照射やDTX処理したρ0細胞のmtからROSが産生されないことも明らかにした。以上の結果から、mtがX線やDTX感受性に関与していることが強く示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成25年度において、ρ0細胞の樹立に成功しており、ρ0細胞がX線及びドセタキセルに耐性を示すことを明らかにしたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
ミトコンドリア電子伝達系の個々の複合体を阻害剤を用いて阻害して、X線耐性及びドセタキセル耐性に関与していると考えられる複合体を特定する。また、メタボローム解析を行い、放射線耐性細胞の代謝系を解析する。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Effects of radioactive caesium on bull testes after the Fukushima nuclear plant accident.2013
Author(s)
Yamashiro H, Abe Y, Fukuda T, Kino Y, Kawaguchi I, Kuwahara Y, Fukumoto M, Takahashi S, Suzuki M, Kobayashi J, Uematsu E, Tong B, Yamada T, Yoshida S, Sato E, Shinoda H, Sekine T, Isogai E, Fukumoto M.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 3
Pages: 2850-2850
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Distribution of artificial radionuclides in abandoned cattle in the evacuation zone of the Fukushima Daiichi nuclear power plant.2013
Author(s)
Fukuda T, Kino Y, Abe Y, Yamashiro H, Kuwahara Y, Nihei H, Sano Y, Irisawa A, Shimura T, Fukumoto M, Shinoda H, Obata Y, Saigusa S, Sekine T, Isogai E, Fukumoto M.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 8
Pages: e54312-e54312
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 福島第一原発 20km国内に生息する雌ウシの生殖器に対する放射性物質の影響解析2013
Author(s)
阿部靖之,山城秀昭,及川俊徳,福田智―,木野康志,関根勉,桑原義和,福本基,小林仁,阿部宏之,沼邊孝,磯貝恵美子,福本学
Organizer
日本哺乳動物卵子学会第54回大会
Place of Presentation
東京都千代田区
Year and Date
20130525-20130526
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[Book] Cryopreservation -Cryopreservation of cattle, pig, inobuta sperm and oocyteafter the Fukushima nuclear plant accident-2014
Author(s)
Hideaki Yamashiro, Yasuyuki Abe, Yoshikazu Kuwahara, Tomokazu Fukuda, Yasushi Kino, Kazuya Inoue, Motoi Fukumoto, Jin Kobayashi, Bin Tong, Sachio Takino, Takahisa Yamada, Tsutomu Sekine, Emiko Isogai & Manabu Fukumoto
Total Pages
in press
Publisher
InTech, CrOatia
