2013 Fiscal Year Research-status Report
飼育環境による、化学物質に対する中枢神経保護システムへの影響
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25340047
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
山崎 岳 広島大学, 総合科学研究科, 教授 (30192397)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
椋田 崇生 鳥取大学, 医学部, 講師 (60346335)
石原 康宏 広島大学, 総合科学研究科, 助教 (80435073)
石田 敦彦 広島大学, 総合科学研究科, 准教授 (90212886)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 飼育環境 / 海馬 / 神経障害 / ニューロステロイド |
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| Research Abstract |
離乳後のラットを３種の異なる環境（単独飼育、ケージあたり２匹での飼育、大型ケージで遊具と共に１０匹で飼育）で６週間飼育し、海馬のニューロン数が減少することを見出した。 その際、神経保護作用を有するBDNFの含量も低下しており、飼育環境が海馬に大きな影響を与えることを、定量的に明らかにした。
また、トリブチルスズによる脳のダメージが、酸化ストレスに関係して引き起こされることを見出し、神経科学学会で発表した。
In vitro の実験系であるが、虚血再灌流モデルを構築し、ステロイドホルモンが脳障害を軽減することと、その分子機構の一部を明らかにして、ステロイドホルモン学会で報告した。
上記の研究結果は、日本生化学会のシンポジウムでもまとめて報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
飼育環境の影響が海馬に与える定量的なデータを取得でき、さらにトリブチルスズなどが引き起こす脳障害の分子機構を明らかにすることができた。これらは、本研究の研究計画にほぼ沿っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
異なる環境で飼育したラットに、トリメチルスズを投与し、海馬のダメージの程度を実測する。また、トリメチルスズなどによる神経障害のメカニズムを、特に酸化ストレスに着目して追及し、さらに脳内ステロイドによる神経毒に対する神経保護作用のメカニズムを、酸化ストレスとの関連に着目して追及する。これら分子メカニズムの追及結果を用いて、飼育環境による脳の脆弱性について、脳内神経保護分子の濃度の変動などと関連付けながら、その分子メカニズムについて詳しく解析を行う予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
研究内容はおおむね研究計画通りであったが、分子メカニズムに関する研究のうち、高額の試薬を使用する予定の実験のみ次年度に実施となったため。すでに動物の処理等は終了しており、計画の大きな変更ではない。
高額の試薬を使用する免疫組織染色等を２６年度に実施する。２６年度の当初の研究予定の大幅な変更はない。
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[Journal Article] Involvement of brain oxidation in the cognitive impairment in a triple transgenic mouse model of Alzheimer's disease: Non-invasive measurement of the brain redox state by magnetic resonance imaging.2013
Author(s)
Ishihara Y, Itoh K, Mitsuda Y, Shimada T, Kubota T, Kato C, Song SY, Kobayashi Y, Mori-Yasumoto K, Sekita S, Kirino Y, Yamazaki T, Shimamoto N.
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Journal Title
Free Radic Res.
Volume: 47
Pages: 731-739
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] An active C-terminally truncated form of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase phosphatase-N (CaMKP-N/PPM1E).2013
Author(s)
Ishida A, Tsumura K, Oue M, Takenaka Y, Shigeri Y, Goshima N, Ishihara Y, Hirano T, Baba H, Sueyoshi N, Kameshita I, Yamazaki T.
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Journal Title
BioMed Res. Int.
Volume: 2013
Pages: 134813
DOI
Peer Reviewed
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