食行動と食嗜好を規定するグレリン遺伝子多型に於ける、食欲発現機構の疫学解析

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25350177
• Research Institution: National Institute of Health and Nutrition
• Principal Investigator: 山田 晃一 独立行政法人国立健康・栄養研究所, 健康増進研究部, 上級研究員 (00182527)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森田 明美 甲子園大学, 栄養学部, 教授 (40262638) ; 饗場 直美 神奈川工科大学, 応用バイオ科学部, 教授 (50199220) ; 宮地 元彦 独立行政法人国立健康・栄養研究所, 健康増進研究部, 部長 (60229870)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 食行動 / 食欲 / 遺伝子多型 / 食嗜好 / 脳機能

Outline of Annual Research Achievements

食欲を亢進するペプチドホルモンのグレリンは、主に胃で産生されるが、視床下部や辺縁系に作用して、食行動、食嗜好を規定することが動物実験の結果から示唆されている。私達もグレリン遺伝子多型が少数型の肥満女性に於いて、食事摂取量、エネルギー摂取量、脂質、肉類の摂取量などが少ないことから、彼女らが意外にも「小食」で食欲そのものも乏しく、蛋白質や脂質をあまり好まないことを明らかにした。私達は、なぜグレリンの遺伝子多型が少数型ホモの肥満女性は「小食」なのに肥満しやすいのかを解明したい。
今年度は、同じく佐久肥満克服コホートに於いて、グレリンをアシル化するグレリン-O-アシル転移酵素(GOAT)や、グレリン受容体(GHSR)の遺伝子多型を解析し、グレリンと同様の表現型になるか検討した。その結果
1.　GOAT、GHSRのいずれも、特に肥満傾向や、その他生活習慣病（糖尿病、高脂血症、高血圧）罹患傾向は認められない
2.　GOATについては、弱い血中低コレステロール、腹腔内脂肪蓄積傾向は認められるが、GHSRについては、血中低コレステロール、腹腔内脂肪蓄積傾向は検出できなかった
3.　GHSRについては、DHQの算出値に基づいて、少数型ホモの肥満女性は食事の摂取重量も多い傾向にあるが、それ以上に塩分と調味料の摂取量が有意に多い。坂田式食行動アンケートでは、「食欲」「代理摂食」等は特に有意所見ではない。
グレリンの下流の摂食亢進遺伝子、ニューロペプチドYや、アグーチ関連蛋白(AgRP)についても同様の多型解析を行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度はグレリン系、或いはグレリンの下流に位置する遺伝子群について、グレリンと同様の表現型になるか検討した。グレリン-O-アシル転移酵素や、グレリン受容体の遺伝子多型について、グレリンの表現型とは違う（すなわち、摂食亢進ではない）が、興味深い有意所見が得られた。
また、学生ボランティアを対象者として、f-NIRSによる脳解析の予備実験を進めており、測定プローブを配置する前頭部分も明らかになり、（学生の）肥満者に特有の反応も分かり、本研究はおおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

最終年度は、被験者さん達を佐久から当研究所においでいただき、f-NIRSを用いて「食欲」を測定する予定である。グレリン遺伝子多型が少数型ホモの肥満女性に於いて、「食欲」が乏しいかどうか測定し、採血した血液からグレリン蛋白を定量する他、グレリン受容体遺伝子多型が少数型ホモの肥満女性の「食欲」はどの程度か、も測定する。

Causes of Carryover

f-NIRSによる食欲測定（脳機能解析）が最終年度実施となったため、被験者を本研究所までご案内し、測定を行うスタッフの人件費を最終年度に繰り越した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

今年度、研究補助員を2名雇い（1名はほぼフルタイムで、被験者に応対する）、その人件費に充当する。

Research Products

• [Journal Article] The POLD3 subunit of DNA polymerase δ can promote translesion synthesis independently of DNA polymerase ζ (2015)
  • Author(s): Kouji Hirota, Kazunori Yoshikiyo, Guillaume Guibaud, Toshiki Tsurimoto, Junko Murai, Masataka Tsuda, Laura G. Phillips, Takeo Narita, Kana Nishihara, Kaori Kobayashi, Kouichi Yamada, Jun Nakamura, Yves Pommier, Alan Lehmann, Julian E. Sale, and Shunichi Takeda
  • Journal Title: Nucleic Acids Research Volume: 43 Pages: 1671-1683
  • DOI: 10.1093/nar/gkv023
  • Peer Reviewed