2015 Fiscal Year Annual Research Report
FGF drug/iPS cellデリバリーシステム併用による末梢神経再生の促進
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25350537
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Research Institution | Osaka City University |
Principal Investigator |
中村 博亮 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (60227931)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上村 卓也 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (10597321)
高松 聖仁 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 客員准教授 (30295688)
岡田 充弘 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40309571)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | iPS細胞 / 人工神経 / FGF / 再生医療 / 末梢神経 / ドラッグデリバリーシステム |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、自家神経移植に匹敵する末梢神経欠損の治療デバイスの開発であり、再生医療の3要素Scaffold、Cell、Growth factorのすべてを満たした次世代のハイブリッド型人工神経を作製することである。 Scaffoldとしては生体吸収性ポリマー(ポリ乳酸とポリカプロラクトンの共重合体スポンジ)の人工神経を選択した。CellとしてはマウスiPS細胞から分化誘導した第2世代ニューロスフェアを選択した。第2世代のニューロスフェアは末梢神経再生に有利なシュワン細胞へ分化する。Growth factorとしては末梢神経再生の促進作用を有するbFGFを選択した。 iPS細胞由来の第2世代ニューロスフェアをin vitroで人工神経に生着(4,000,000個/本)させた。その後、ドラッグデリバリーシステムの担体であるゼラチンを用いてbFGF含有ゼラチンを人工神経に追加充填した。以上によりbFGF drug/iPS cellデリバリーシステムを併用したハイブリッド型人工神経が完成した。 このハイブリッド型人工神経を用いてマウスの坐骨神経欠損(5mm)の神経再生を行った。1)人工神経単独、2)iPS細胞由来ニューロスフェアを付加した人工神経、3)bFGFとiPS細胞由来ニューロスフェアをともに付加した人工神経、4)自家神経移植の4群で神経再生をおこなったところ、移植後12週では4), 3), 2), 1)の順にマウスの下肢機能回復が得られた。また組織学的にも同様の順に神経再生を認めた。とくにiPS細胞とFGFの両者を付加した3)群では、再生軸索周囲に豊富な血管新生が認められた。以上より、CellとGrowth factorを付加した人工神経は、人工神経単独よりも、また細胞のみを付加した人工神経よりも末梢神経再生が促進し、自家神経移植の神経再生に近づいたものであった。
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Research Products
(17 results)