2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25350989
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
高雄 啓三 富山大学, 研究推進機構 研究推進総合支援センター, 教授 (80420397)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 行動解析 / 統合失調症 / 歯状回 / バイオインフォマティクス / 光遺伝学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、精神疾患を恒常性維持機構の破綻としてとらえ、精神疾患の動物モデルおよびバイオインフォマティクス的手法を活用し、精神疾患の中間表現型候補である非成熟歯状回の分子メカニズムの解明、さらにその治療法として成熟度を正常化させる手法の開発を行うことを目的として研究を実施した。
神経細胞には活動の強弱によりシナプス強度や神経細胞そのものの興奮性が変化する「ホメオスタティック可塑性」という現象があることが知られている。光遺伝学によって海馬歯状回の神経細胞の興奮性を操作することでホメオスタティック可塑性を引き起こすことができれば、歯状回の成熟度についても変化を引き起こすことができると考えられる。Cre-loxPシステムを用いて光感受性タンパク質であるチャネルロドプシン２(ChR2)を歯状回特異的に発現させてマウスの歯状回に in vivo で局所的に光刺激を与え、行動特性の変化及び歯状回神経細胞の成熟度変化について検討した。海馬歯状回を局所的に光刺激することで興奮性が人為的に亢進したマウスでは、いくつかの行動異常を確認することができた。それらの行動異常には統合失調症モデルマウスである Shn2 KO マウスと同方向のものがあった。また、海馬歯状回を局所的に光刺激することで興奮性が人為的に亢進したマウスの海馬歯状回では、成熟度も変化していることを示唆するデータも得られた。これらの研究成果については今後さらなる解析を行い、論文としてまとめて発表する予定である。
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[Presentation] Data, tools and models of neuroscience on J-Node neuroinformatics platforms2015
Author(s)
Yamaguchi Y, Kashioka H, Miyakawa T, Takao K, Kanzaki R, Ikeno H, Furuichi T, Okamura-Oho Y, Satoh S, Iijima T, Kakei S, Wagatsuma H, Hayashi Y, Nomura T, Isono Y, Okumura Y, Suenaga S, Ishii I, Honda A, Usui S
Organizer
45th Annual Meeting of Society for Neuroscience
Place of Presentation
Chicago (USA)
Year and Date
2015-10-17 – 2015-10-21
Int'l Joint Research
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[Presentation] Ｆunctional analyses of the CDKL5, a causative gene for severe neurodevelopmental disorders accompanied by intractable epilepsies2015
Author(s)
Tanaka T, Okuda K, Kobayashi S, Murakami T, Fukaya M, Takao K, Watanabe A, Hagiwara M, Mizuguchi M, Sakagami H, Miyakawa T, Manabe T
Organizer
45th Annual Meeting of Society for Neuroscience
Place of Presentation
Chicago (USA)
Year and Date
2015-10-17 – 2015-10-21
Int'l Joint Research
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[Presentation] West症候群・Rett症候群の原因遺伝子CDKL5は、NMDA受容体機能を制御し、記憶・学習、情動、易痙攣性を調節する2015
Author(s)
田中輝幸, 奥田耕助, 小林静香, 村上拓冬, 深谷昌弘, 高雄啓三, 渡邉紀, 萩原舞, 阪上洋行, 水口雅, 宮川剛, 真鍋俊也
Organizer
第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会
Place of Presentation
タワーホール船堀 （東京都江戸川区）
Year and Date
2015-09-24 – 2015-09-26
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[Presentation] West症候群・Rett症候群の原因遺伝子CDKL5は、NMDA受容体機能を制御し、記憶・学習、情動、易痙攣性を調節する2015
Author(s)
田中輝幸, 奥田耕助, 小林静香, 深谷昌弘, 高雄啓三, 渡邉紀, 村上拓冬, 萩原舞, 阪上洋行, 水口雅, 宮川剛, 真鍋俊也
Organizer
第38回日本神経科学大会
Place of Presentation
神戸国際会議場 (兵庫県神戸市)
Year and Date
2015-07-28 – 2015-07-31
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