2013 Fiscal Year Research-status Report
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25430047
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
平戸 純子 群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (60208832)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮永 朋実 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (30455951)
信澤 純人 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80635318)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 神経上皮性腫瘍 / ラブドイド細胞 / epithelioid glioblastoma / epithelioid cell / INI1 / 非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍 / BRAF / LSAMP |
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| Research Abstract |
ラブドイド細胞を伴う神経上皮性腫瘍の分類と疾患概念に関する3つの課題、1.通常の組織型の腫瘍要素にINI1陰性のラブドイド腫瘍要素を伴う腫瘍における2つの要素の関係、2.Epithelioid/rhabdoid cellを伴う星細胞系腫瘍の臨床病理学的および分子遺伝学的特徴を明らかにすること、3.INI1,BRG1以外の第3の遺伝子の不活性化で生じる非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍の存在、の主として2について研究した。Kleinschmdit-Demastersらの基準によりepithelioid glioblastoma（GB）と診断された腫瘍で、びまん性星細胞腫(DA)と紡錘形細胞要素、epithelioid cell要素の3種類の要素を含む1症例について、array CGH法による解析を行ったところ、3つの要素に共通する8種類のコピー数の異常（CNA)が認められた。また、epithelioid cell要素のみに3種類のCNAが見出され、LSAMPのhomozygous deletionとODZ3およびLRP1Bのheterozygous deletionが認められた。DA要素とepithelioid cells要素にIDH1/IDH2の変異はなく、BRAF V600Eの変異が見られた。以上の結果から、epithelioid GBはprimary GB、secondary GBとは異なる遺伝子異常の経路で発生すること、BRAF-V600Eの変異を伴う星細胞腫から2次的に発生する可能性があること、epithelioid cellの形態学的な特徴や生物学的悪性度の高さにLSAMPを含む3つの遺伝子の欠失が関連している可能性が示唆された。今後これらの異常が、epithelioid GBに普遍的に存在し、この腫瘍型を特徴づけるものであるか否か明らかにしたい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実績の概要に記述したように大きく3つの課題があり、このうち2のepithelioid gliblastomaについて、1例の解析であるが、この腫瘍型の分子遺伝学的な特徴の可能性がある新たな遺伝子異常を発見し、研究成果を論文として発表することができた。さらに多くの症例を検索して、これがepithelioid glioblastomaの遺伝子異常を特徴づけるものであるか否か明らかにする必要がある。また、課題1を解明すべく、検索の対象とする症例を得て、array CGH法にて解析中である。課題3については、対象症例を選択中である。
以上の進行状況から、（２）とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
3つの課題について分けて記述する。
1.INI1陰性のラブドイド細胞要素がある上衣腫について、array CGH法やDNAシーケンス で染色体の異常やINI1遺伝子の異常を検索しINI1蛋白の陰性化の分子遺伝学的な機序を明らかにして親腫瘍との関係を追及する。
2.今回見出したLSAMPなどの異常がepithelioid glioblastomaに高率に見られる異常か否か検索し、もし、特徴づけるような異常であれば診断への応用の可能性を検討する。
3.INI1,BRG1陽性で病理組織学的には非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍に合致する症例を集めてSWI/SNF chromatin remodeling complexに属する他の遺伝子の異常の有無を検索する。
これらの結果を総合し、従来の分類や腫瘍概念を再検討し、中枢神経系(神経上皮性)ラブドイド腫瘍の新たな分類を提案したい。
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Research Products
(2 results)
