マーモセット胎盤に発現するHLAオーソログの妊娠免疫における機能の解析

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25430095
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 亀谷 美恵 東海大学, 医学部, 准教授 (50338787)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: マーモセット / HLA-G / ヒト化マウス / TCRレパートリー

Outline of Annual Research Achievements

今年度は、ヒト・マーモセット胎盤におけるHLA関連分子発現解析と共に、昨年度確立した重度免疫不全マウス(NOGマウス)へのヒト・マーモセット末梢血単核球移植の系を用いて免疫抑制の動態を解析した。妊娠時の免疫環境を構築するために、ヒト化マウスを妊娠させ、妊娠ヒト化マウスを作製した。これらのマウスの胎盤と末梢血・脾臓・骨髄の細胞動態を指標に、マウス・ヒト間における妊娠による免疫寛容について解析を行った。マーモセット末梢血移植の系では妊娠マウスの作製に成功せず、ヒト化マウスではこれに成功し、胎児にも異常は見られなかった。HLA-Gはヒト胎盤ではトロフォブラストのみならず母体マクロファージにもその発現が確認され、免疫系制御に関与する事が示唆された。また、ヒト化マウスでは末梢血T細胞のTCRレパートリーと胎盤中のT細胞のTCRレパートリーには明らかな差が検出された。一方、マーモセット化マウスを妊娠させる事ができなかったため、マーモセット個体の全ての妊娠期間でマーモセット母体血液を採取し、フローサイトメトリーにてリンパ球の動態を解析すると共に、質量分析により血漿中のタンパク質の動態を解析した。その結果、ヒトと同様、末梢血ではCD4T細胞の割合がCD8T細胞と比較して増加して行く一方で、ヒトで確認されている可溶性のHLA-Gオーソログはヒトと異なり、検出されなかった。マーモセット胎盤局所におけるこれらの遺伝子発現については、本研究期間終了に間に合わなかったが、現在次世代シークエンサーを用いたRNAseqにより解析中である。

Research Products

• [Journal Article] 霊長類胎盤の胎児/母体における免疫環境 (2016)
  • Author(s): 木南理仁、亀谷美恵
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 Volume: 65 Pages: 310-315
• [Journal Article] Identification of a CD4 variant in Microminipigs not detectable with available anti-CD4 monoclonal antibodies. (2015)
  • Author(s): Tatsuya Matsubara, Naohito Nishii, Satoshi Takashima, Masaki Takasu, Noriaki Imaeda, Kayo Aiki-Oshimo, Kazuaki Yamazoe, Yoshie Kametani, Asako Ando, Hitoshi Kitagawa
  • Journal Title: Veterinary immunology and Immunopathology Volume: 168 Pages: 176-183
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2015.09.008
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] B cell Epitope-based Vaccination Therapy (2015)
  • Author(s): Yoshie Kametani *, Asuka Miyamoto, Banri Tsuda, Yutaka Tokuda
  • Journal Title: Antibodies Volume: 4 Pages: 225-239
  • DOI: 10.3390/antib4030225
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] mproved hematopoietic differentiation of primate embryonic stem cells by inhibition of the PI3K-AKT pathway under defined conditions. (2015)
  • Author(s): Takenobu Nii, Tomotoshi Marumoto, Hiroshi Kohara, Saori Yamaguchi, Hirotaka Kawano, Erika Sasaki, Yoshie Kametani, Kenzaburo Tani
  • Journal Title: Exp Hematol Volume: 43 Pages: 901-911
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.06.001
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Common marmoset CD117-positive hematopoietic cells possess multipotency (2015)
  • Author(s): Shin Shimada, Satoshi Nunomura, Shuya Mori, Hiroshi Suemizu, Toshio Itoh, Shuji Takabayashi, Yoshinori Okada, Takashi Yahata, Takashi Shiina, Hideki Katoh, Ryuji Suzuki, Kenzaburo Tani, Kiyoshi Ando, Hideo Yagita, Sonoko Habu, Erika Sasaki, Yoshie Kametani
  • Journal Title: Int Immunol Volume: 27 Pages: 567-577
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv031
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] PBL-NOG-hIL-4 mouse promotes GVHD-free human humoral immunity (2016)
  • Author(s): Yoshie Kametani, Asuka Miyamoto, Ikumi Katano, Banri Tsuda, Kiyoshi Ando, Yutaka Tokuda, Mamoru Ito, Sonoko Habu
  • Organizer: 5th International Workshop on Humanized Mice
  • Place of Presentation: University of Zurich, Zurich, Switzerland
  • Year and Date: 2016-01-28 – 2016-01-30
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ヒト胎盤における癌遺伝子TrkBと免疫抑制遺伝子PD-L1の共発現 (2015)
  • Author(s): 上絵里奈、木南理仁、寺山隼人、坂部貢、石本人士、三上幹男、亀谷美恵
  • Organizer: 日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 熊本県熊本市・くまもと県民交流館パレア
  • Year and Date: 2015-11-21 – 2015-11-22
• [Presentation] Characterization of the monoclonal antibody against SLA-1 allotypes. (2015)
  • Author(s): Ohshima Shino, Ando Asako, Miyamoto Asuka, Nishigami Erina, Kinami Rihito, Kametani Yoshie
  • Organizer: The 44rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: Sapporo Convention Center, Sapporo , Hokkaido
  • Year and Date: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [Presentation] Characterization of Lymphocyte in Pregnant Immunity (2015)
  • Author(s): Kinami Rihito, Nishigami Erina, Mori Shuya, Suzuki Ryuji, Sasaki Erika, Ito Mamoru, Kametani Yoshie
  • Organizer: The 44rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: Sapporo Convention Center, Sapporo , Hokkaido
  • Year and Date: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [Presentation] Possible potential of TIGIT for serial transfer of anergy status into activated naïve T cells. (2015)
  • Author(s): Negishi Naoko, Uchida Koichiro, Sato Takehito, Kametani Yoshie, Okumura Ko, Habu Sonoko
  • Organizer: The 44rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: Sapporo Convention Center, Sapporo , Hokkaido
  • Year and Date: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [Presentation] Common marmoset CD117-positive hematopoietic cells possess multipotency (2015)
  • Author(s): Kametani Yoshie, Shimada Shin, Nunomura Satoshi, Suemizu Hiroshi, Takabayashi Shuji, Shiina Takashi, Katoh Hideki, Suzuki Ryuji, Habu Sonoko, Sasaki Erika
  • Organizer: 44rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: Sapporo Convention Center, Sapporo , Hokkaido
  • Year and Date: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [Presentation] Antibody-based Her2 peptide CH401MAP as a candidate of breast cancer vaccine. (2015)
  • Author(s): Asuka Miyamoto, Banri Tsuda, Yoshie Kametani, Yutaka Tokuda
  • Organizer: The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • Place of Presentation: Nagoya Congress Center, Nagoya, Aichi
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10