2015 Fiscal Year Annual Research Report
STAT-C/EBPβ経路を介した慢性骨髄性白血病幹細胞枯渇療法の開発
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25430149
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
横田 明日美 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00571556)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平位 秀世 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50315933)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 転写因子 / 慢性骨髄性白血病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度の平成27年度は、STAT5によるC/EBPβの発現制御機構の解明と、マウスCMLモデルにおけるC/EBPβを介したIFNαの効果を明らかにするため研究を行った。
STAT5による制御機構については、京都府立医科大学ゲノム医科学教室との共同研究によって、クロマチン免疫沈降産物の次世代シーケンス解析（ChIP-seq）を行った。これまで、C/EBPβ遺伝子の上流と下流の近位領域では、STAT5が結合し転写活性化を行なう領域は同定できなかった。今回のChIP-seqによって、C/EBPβ遺伝子の下流約75kbの領域に、BCR-ABLシグナル依存性にSTAT5が結合する部位を新たに同定した。この領域は、種間で高度に保存されており、STAT5の転写活性化がより強く起こるとされる、2つのSTAT5結合モチーフがタンデムに並んでいる部位であることが分かった。現在この領域のエンハンサー活性について、より詳細に検討を行っている。
これまでの検討によって、C/EBPβの発現を効果的に誘導することができるサイトカインとしてIFNαを同定していたことから、CMLマウスへのIFNαの投与実験を行った。C/EBPPβを介したIFNαの効果を明らかにするために、野生型（WT）及びC/EBPβノックアウト（KO）マウスの骨髄細胞にレトロウイルスにてBCR-ABLを導入して得られた白血病細胞を、1次レシピエントに移植することでCMLモデルを作成した。IFNαの産生を体内で誘導するPolyI:Cをこれらマウスに投与し、1次レシピエントにおける白血病幹細胞の頻度と、2次移植による白血病幹細胞活性の評価を行った。IFNαはCML白血病幹細胞を有意に減少させ、この効果の発現にはC/EBPβを介した経路が重要であることが明らかとなった。
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[Journal Article] Isolation of mesenchymal stromal/stem cells from small-volume umbilical cord blood units that do not qualify for the banking system.2015
Author(s)
Yoshioka S, Miura Y, Iwasa M, Fujishiro A, Yao H, Miura M, Fukuoka M, Nakagawa Y, Yokota A, Hirai H, Ichinohe T, Takaori-Kondo A, Maekawa T.
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Journal Title
Int J Hematol
Volume: 102
Pages: 218-229
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] C/EBPβ Isoforms Distinctively and Collaboratively Regulate the Behavior of Hematopoietic Stem and Progenitor Cells in Regenerative Conditions.2015
Author(s)
Sato A, Hirai H, Yokota A, Tamura A, Shoji T, Kashiwagi T, Iwasa M, Fujishiro A, Miura Y, Maekawa T
Organizer
American Society of Hematology, 57th Annual Meeting
Place of Presentation
Orland, FL, USA
Year and Date
2015-12-07 – 2015-12-07
Int'l Joint Research
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[Presentation] Bortezomib Attenuates Adhesion of B Cell Precursor Acute Lymphoblastic Lleukemia Cells to Bone Marrow Mesenchymal Stromal/Stem Cells Via Regulating SPARC Expression.2015
Author(s)
Iwasa M, Miura Y, Fujishiro A, Fujii S, Sugino N, Tamura A, Sato A, Yokota A, Yoshioka S, Kito K, Ando A, Hirai H, Takaori-Kondo A, Ichinohe T, Maekawa T
Organizer
American Society of Hematology, 57th Annual Meeting
Place of Presentation
Orland, FL, USA
Year and Date
2015-12-07 – 2015-12-07
Int'l Joint Research
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[Presentation] Csf1r Is a Downstream Target of C/EBPβ in Ly6C- Monocytes.2015
Author(s)
Tamura A, Hirai H, Yokota A, Sato A, Shoji T, Kashiwagi T, Iwasa M, Fujishiro A, Miura Y, Maekawa T
Organizer
American Society of Hematology, 57th Annual Meeting
Place of Presentation
Orland, FL, USA
Year and Date
2015-12-05 – 2015-12-05
Int'l Joint Research
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[Presentation] Vitamin K2 Supports Hematopoiesis through Acting on Bone Marrow Mesenchymal Stromal/Stem Cells.2015
Author(s)
Fujishiro A, Miura Y, Iwasa M, Fujii S, Tamura A, Sato A, Yokota A, Sugino N, Hirai H, Ando A, Takaori-Kondo A, Ichinohe T, Maekawa T
Organizer
American Society of Hematology, 57th Annual Meeting
Place of Presentation
Orland, FL, USA
Year and Date
2015-12-05 – 2015-12-05
Int'l Joint Research
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[Presentation] IFNα promotes differentiation of BCR-ABL+ leukemic cells through upregulating C/EBPβ.2015
Author(s)
Yokota A, Hirai H, Hayashi Y, Tamura A, Sato A, Iwasa M, Fujishiro A, Shoji T, Miura Y, Maekawa T
Organizer
International Society for Experimental Hematology, 44th Annual Scientific Meeting
Place of Presentation
京都
Year and Date
2015-09-17 – 2015-09-17
Int'l Joint Research
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