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2015 Fiscal Year Annual Research Report

制御性T細胞の除去によるがん免疫応答の増強

Research Project

Project/Area Number 25430161
Research InstitutionKawasaki University of Medical Welfare

Principal Investigator

中山 睿一  川崎医療福祉大学, 医療福祉学部, 教授 (60180428)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords制御性T細胞 / ケモカイン受容体CCR4 / ケモカインCCL22/MDC / ADCC活性 / 遊走
Outline of Annual Research Achievements

末梢血単核球(PBMC)由来CCR4+CD25+CD4 T細胞のCCL22/MDCへの遊走と抗ヒトCCR4抗体(KM2760)添加による遊走細胞の除去を明らかにした。
抗ヒトCCR4モノクローナル抗体KM2760は、脱フコシル化された抗体で、抗体依存性細胞傷害活性(ADCC)が高い。NK細胞などのFcR陽性細胞をエフェクター細胞として、CCR4発現細胞に対し傷害活性を示す。われわれは、まず、末梢血単核球(PBMC)からCD25陽性のCD4 T細胞をソートし、未処理のまま、あるいは、KM2760で処理した後に、EZ-TAXScan装置の一方のチャンバーに入れ、他方のチャンバーには、CCL22/MDCサイトカインを入れて、サイトカイン側への遊走を検討した。ソートした細胞のCCR4発現は、FACSにより確認した。遊走の陽性および陰性対照としては、ADCC活性のない抗CCR4モノクローナル抗体である1G1と抗CD4抗体を用いてソートしたCCR4陽性および陰性のCD4 T細胞を使用した。その結果、KM2760未処理のPBMCからソートしたCD25陽性CD4 T細胞は活発に遊走したが、KM2760で処理したPBMCからソートしたCD25陽性CD4 T細胞では遊走能が減弱した。われわれは、さらに、KM2760がCD4 T細胞のCCL22/MDCサイトカインへの遊走をADCCのエフェクター細胞であるNK細胞が存在しない状態でも直接阻止する効果を有するか否かをトランスウェルプレートを用いて検討した。その結果、KM2760は、CD4 T細胞および静止あるいは活性化抑制性T細胞(Treg)の遊走阻止能は示さないことが明らかになった。

  • Research Products

    (20 results)

All 2016 2015

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Immune Responses to the Cancer Testis Antigen XAGE-1b in Non Small Cell Lung Cancer Caucasian Patients.2016

    • Author(s)
      Saito K, Nakayama E, Valmori D.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 11(3) Pages: e0150623

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0150623. eCollection 2016.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] モガムリズマブの新しい展開2016

    • Author(s)
      鈴木 進、中山睿一、黒瀬浩史、上田龍三
    • Journal Title

      最新医学

      Volume: 71(1) Pages: 126-133

  • [Journal Article] 2015 Guidance on cancer immunotherapy development in early-phase clinical studies.2015

    • Author(s)
      Kageyama S, et al. (他 50名)
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 106(12) Pages: 1761-1771

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sensitive multiplexed quantitative analysis of autoantibodies to cancer antigens with chemically S-cationized full-length and water-soluble denatured proteins.2015

    • Author(s)
      Futami J, Nonomura H, Kido M, Niidoi N, Fujieda N, Hosoi A, Fujita K, Mandai K, Atago Y, Kinoshita R, Honjo T, Matsushita H, Uenaka A, Nakayama E, and Kakimi K.
    • Journal Title

      Bioconjugate Chem.

      Volume: 26(10) Pages: 2076-2084

    • DOI

      10.1021/acs.bioconjchem.5b00328. Epub 2015 Sep 22.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Contrasting effects of the cytotoxic anticancer drug Gemcitabine and the EGFR tyrosine kinase inhibitor Gefitinib on NK cell-mediated cytotoxicity via regulation of NKG2D ligand in non-small-cell lung cancer cells.2015

    • Author(s)
      Okita R, Wolf D, Yasuda K, Maeda A, Yukawa T, Saisho S, Shimiz K, Yamaguchi Y, Oka M, Nakayama E, Lundqvist A, Kiessling R, Seliger B, Nakata M.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 10(10) Pages: e0139809

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0139809.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Phase Ia study of FoxP3+ CD4 Treg depletion by infusion of a humanized anti-CCR4 antibody, KW-0761, in cancer patients.2015

    • Author(s)
      Kurose K, Ohue Y, Wada H, Iida S, Ishida T, Kojima T, Doi T, Suzuki S, Isobe M, Funakoshi T, Kakimi K, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Ueda R and Nakayama E.
    • Journal Title

      Clin. Cancer Res.

      Volume: 21(19) Pages: 4327-4336

    • DOI

      10.1158/1078-0432.CCR-15-0357.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TCR NGS for Ag-specific T cell frequency analysis.2015

    • Author(s)
      Miyai M, Eikawa S, Hosoi A, Iino T, Matsushita H, Isobe M, Uenaka A, Udono H, Nakajima J, Nakayama E and Kakimi K.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 10(8) Pages: e013686

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0136086. eCollection 2015.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] がん抗原(第7章)The Frontiers in Life Sciences「がんと免疫」2015

    • Author(s)
      中山睿一
    • Journal Title

      がん免疫療法のメカニズム解明と臨床への展開

      Volume: 1 Pages: 51-59

  • [Presentation] Phase Ⅰa study of FoxP3+ CD4 Treg depletion by infusion of anti-CCR4 antibody in cancer patients2015

    • Author(s)
      黒瀬浩史, 大植祥弘, 西尾祐美, 磯辺みどり, 上中明子, 中山睿一, 岡三喜男
    • Organizer
      第56回日本肺癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2015-11-26 – 2015-11-26
  • [Presentation] 腫瘍PD-L1, Gal-9, XAGE1発現及びT細胞浸潤を指標とした肺腺癌の予後予測2015

    • Author(s)
      大植祥弘, 黒瀬浩史, 西尾祐美, 磯辺みどり, 上中明子, 中山睿一, 岡三喜男
    • Organizer
      第56回日本肺癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2015-11-26 – 2015-11-26
  • [Presentation] Phase I a study of FoxP3+ CD4 Treg depletion by infusion of a humanized anti-CCR4 antibody, KW-0761, in cancer patients2015

    • Author(s)
      黒瀬浩史, 大植祥弘, 和田尚, 飯田真介, 石田高司, 鈴木進, 垣見和宏, 西川博嘉, 上田龍三, 岡三喜男, 中山睿一
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-08
  • [Presentation] Augmentation of anti-tumor immune responses by N-propionyl cysteaminylphenol-maleimid-dextran (NPCMD)2015

    • Author(s)
      西尾祐美, 溝手雄, 上中明子, 黒瀬浩史, 大植祥弘, 野原聡, 岡三喜男, 中山睿一
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-08
  • [Presentation] Survival prediciting discriminant function with immune parameters for lung adenocarcinoma patients2015

    • Author(s)
      大植祥弘, 黒瀬浩史, 西尾祐美, 磯辺みどり, 上中明子, 岡三喜男, 中山睿一
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-08
  • [Presentation] Immunotherapy for solid tumors based on regulation of regulatory T lymphocyte2015

    • Author(s)
      鈴木進, 石田高司, 黒瀬浩史, 大植祥弘, 西川博嘉, 飯田真介, 和田尚, 岡三喜男, 中山睿一, 上田龍三
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-08
  • [Presentation] The Inaugural International Cancer Immunotherapy Conference、New York2015

    • Author(s)
      Ohue Y, Kurose K, Oka M, Nakayama E
    • Organizer
      The Inaugural International Cancer Immunotherapy Conference
    • Place of Presentation
      Sheraton New York Times Square Hotel (New York, USA)
    • Year and Date
      2015-09-16 – 2015-09-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Augmentation of anti-tumor immune responses by N-propionyl cysteaminylphenol-maleimid-dextran (NPCMD)2015

    • Author(s)
      Yumi Nishio, Yu Mizote, Akiko Uenaka, Koji Kurose, Yoshihiro Ohue, Satoshi Nohara, Mikio Oka, Kowichi Jimbow, Eiichi Nakayama
    • Organizer
      第19回日本がん免疫学会総会
    • Place of Presentation
      伊藤国際学術研究センター 伊藤謝恩ホール(東京)
    • Year and Date
      2015-07-09 – 2015-07-09
  • [Presentation] 非小細胞肺がん患者で、免疫グロブリンの遺伝的変異がXAGE1免疫に及ぼす影響2015

    • Author(s)
      堅田洋佑, 大植祥弘, 黒瀬浩史, 福田実, 上中明子, JP Pandey, 中山睿一, 岡三喜男
    • Organizer
      第55回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Year and Date
      2015-04-17 – 2015-04-17
  • [Presentation] 肺癌の腫瘍浸潤リンパ球(TIL)における活性化・抑制性分子の解析2015

    • Author(s)
      黒瀬浩史, 大植祥弘, 西尾祐美, 磯辺みどり, 上中明子, 中山睿一, 岡三喜男
    • Organizer
      第55回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Year and Date
      2015-04-17 – 2015-04-17
  • [Presentation] Clinical effect of XAGE1 (GAGED2a) antigen expression and antibody response in EGFR mutated and wild-type advanced lung adenocarcinoma2015

    • Author(s)
      Yoshihiro Ohue, Koji Kurose, Yu Mizote, Hirofumi Matsumoto, Yumi Nishio, Midori Isobe, Minoru Fukuda, Akiko Uenaka, Eiichi Nakayama, Mikio Oka
    • Organizer
      55th Annual Meeting of The Japanese Respiratory Society
    • Place of Presentation
      Tokyo Internatuinal Forum (Tokyo)
    • Year and Date
      2015-04-17 – 2015-04-17
  • [Presentation] 肺腺癌でXAGE1に対する宿主免疫応答の解析と予後延長効果の証明2015

    • Author(s)
      大植祥弘, 黒瀬浩史, 磯辺みどり, 上中明子, 福田実, 中山睿一, 岡三喜男
    • Organizer
      第112回日本内科学会講演会
    • Place of Presentation
      みやこめっせ(京都)
    • Year and Date
      2015-04-10 – 2015-04-10

URL: 

Published: 2017-01-06  

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