2015 Fiscal Year Annual Research Report
ワールブルグ効果解消によるがん治療開発へ-がん組織バンクを活用して
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25430163
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| Research Institution | Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center |
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Principal Investigator |
佐藤 郁郎 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), ティッシュバンクセンター, センター長 (50225918)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田沼 延公 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 主任研究員 (40333645)
伊藤 しげみ 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (80600006)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 代謝 / 解糖系 / ワールブルグ効果 / PKM / スプライシング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん細胞に特徴的な代謝スタイル（嫌気的解糖系の構成的異常亢進：ワールブルグ効果）と密接に関連する「解糖系酵素遺伝子のスプライシング異常」の臨床的意義や分子機構解明を第一の目標に、臨床検体を用いた解析に取り組んだ。平成２７年度の新たな成果としては、超新鮮手術検体（肺がん）を新たに収集し、それら腫瘍組織および隣接する非がん組織における代謝産物の一斉解析（メタボローム解析）を行い、データを得た。
解析の結果、腫瘍の組織型やstage、KrasやEGFRの変異ステイタスによる傾向の違いは、ほとんどみとめられなかった。一方、組織採取にあたっての術式によって、組織の代謝像が大きく影響をうけることが確認できた。採取前、組織が虚血にさらされる時間の違いが、そのような差異を生んでいると考えられた。非常に重要なことに、正常肺と肺がん組織では、虚血に対する応答がまったく異なっていた；正常組織では虚血が長くなって初めて乳酸蓄積が増えるのに対し、腫瘍組織では、短い虚血時間でもすでに比較的高レベルの乳酸蓄積がみとめられた。
これらの結果は、ワールブルグ効果をヒト生体内でとらえた初めてものになる可能性がある。今後、メタボローム解析データについて、より詳細なデータマイニングやクラスター解析を行う。FDG-PETシグナルとの相関について、現在解析中である。さらに、マイクロアレイやRNA-seq解析との多層的オミクス解析による検討を加えることで、上記現象の分子基盤を固められるかもしれない。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Abrogation of protein phosphatase 6 promotes skin carcinogenesis induced by DMBA2015
Author(s)
Katsuhisa Hayashi, Yuki Momoi, Nobuhiro Tanuma, Ayako Kishimoto, Honami Ogoh, Hiroyuki Kato, Mai Suzuki,(2) Miyuki Nomura, Hiroshi Kiyonari, Masato Sakayori, Kayoko Fukamachi, Yoichiro Kakugawa, Yoji Yamashita, Shigemi Ito, Ikuro Sato, Akira Suzuki, Miki Nishio, Masami Suganuma, Toshio Watanabe and Hiroshi Shima
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Journal Title
Oncogene
Volume: 34(35)
Pages: 4647-55
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes increases susceptibility to ultraviolet-B-induced carcinogenesis.2015
Author(s)
Hiroyuki Kato, Koreyuki Kurosawa, Yui Inoue, Nobuhiro Tanuma, Yuki Momoi, Katsuhisa Hayashi, Honami Ogoh, Miyuki Nomura, Masato Sakayori, Yoichiro Kakugawa, Yoji Yamashita, Koh Miura, Makoto Maemondo, Ryuichi Katakura, Shigemi Ito, Masami Sato, Ikuro Sato, Natsuko Chiba, Toshio Watanabe, and Hiroshi Shima
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Journal Title
Cancer Letters
Volume: 365(2)
Pages: 223-228
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased sialidase activity in serum of cancer patients: Identification of sialidase and inhibitor activities in human serum.2015
Author(s)
Keiko Hata, Tatsuo Tochigi, Ikuro Sato, Sadafumi Kawamura, Kazuhiro Shiozaki, Tadashi Wada, Kohta Takahashi, Setsuko Moriya, Kazunori Yamaguchi, Masahiro Hosono, Taeko Miyagi
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 106
Pages: 383-9
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anterior gradient 2 is correlated with EGFR mutation in lung adenocarcinoma tissues.2015
Author(s)
Sodai Narumi, Yasuhiro Miki, Shuko Hata, Masahito Ebina, Mikiyoshi Saito, Kazushige Mori, Makoto Kobayashi, Takashi Suzuki, Erina Iwabuchi, Ikuro Sato, Makoto Maemondo, Chiaki Endo, Akira Inoue, Takashi Kondo, Hisafumi Yamada-Okabe, Masakazu Ichinose, Hironobu Sasano
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Journal Title
The International Journal of Biological Markers
Volume: 30(2)
Pages: e234-42
DOI
Peer Reviewed
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