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2014 Fiscal Year Research-status Report

神経細胞特異的なクロマチンダイナミクスを司る分子の同定

Research Project

Project/Area Number 25430167
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

堀家 慎一  金沢大学, 学際科学実験センター, 准教授 (40448311)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 目黒 牧子  金沢大学, 学際科学実験センター, 博士研究員 (20304222)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordsエピジェネティクス / クロマチンダイナミクス / インプリンティング / 染色体テリトリー / 3Cアッセイ / 非コードRNA
Outline of Annual Research Achievements

15q11-q13領域はゲノム刷り込み遺伝子がクラスターを形成して存在している領域であり,その刷り込み遺伝子の発現異常によりプラダーウィリ症候群やアンジェルマン症候群を発症する。また,15q11-q13領域の重複は自閉症患者や統合失調症患者で数多く報告されている。これまでの研究で15q11-q13領域における精神発達障害の発症機序の解明に取り組み,15q11-q13領域の遺伝子発現制御には核内における遺伝子の配置が重要な意味を持っていることを見出してきた。そこで,平成26年度は「転写活性に重要な遺伝子」1,340個のshRNA発現ライブラリーをスクリーニングすることで神経細胞特異的なクロマチンダイナミクスを司る分子を同定することを目的とした。15q11-q13領域は,転写が活性な父方アレル特異的にクロマチンは脱凝集を呈することが知られており,その脱凝集を司る分子の同定は非常に興味深い。平成25年度までに,神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞への効率的なトランスフェクション法の条件検討が終了しているので,その条件を基に,スクリーニングを行った。一方,親由来が明らかなヒト15番染色体を保持したF12細胞を用いた実験では,非常に興味深いことにsnoRNA, SNORD116領域を欠失した染色体において,1Mb離れたMAGEL2遺伝子やNDN遺伝子の不活性化が認められたので,SNORD116領域が15q11-q13領域のクロマチンダイナミクスを司る制御領域の可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成26年度は「転写活性に重要な遺伝子」1,340個のshRNA発現ライブラリーをスクリーニングすることで神経細胞特異的なクロマチンダイナミクスを司る分子を同定することを目的としてきたが,現在までに15q11-q13領域のクロマチンダイナミクスを司る分子の同定に至っていないが,概ね順調に進展していると考えている。特に,ゲノム編集技術を利用したヒト15番染色体の改変実験では,SNORD116領域が15q11-q13領域のクロマチンダイナミクスを司る制御領域の可能性が示唆され,今後の研究の進展が期待される。

Strategy for Future Research Activity

平成27年度は,本研究課題の最終年度にあたるので,早急に15q11-q13領域のクロマチンダイナミクスを司る分子の同定に結びつける。その上で,クロマチンダイナミクスを司る分子のノックダウンや,場合によってはゲノム編集技術を用いたノックアウト細胞株を樹立し,15q11-q13領域のクロマチンダイナミクスを介した遺伝子発現制御の分子基盤を解明する。

Causes of Carryover

研究計画では,15q11-q13領域のクロマチンダイナミクスを司る分子の結合ゲノム領域をChIP法で同定する予定であったが,現在のところ15q11-q13領域のクロマチンダイナミクスを司る分子の童貞に至っていないため,ChIP-on-chip解析を行えていないため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成27年度の前期までに,shRNA発現ライブラリーのスクリーニングを終了し,15q11-q13領域のクロマチンダイナミクスを司る分子の同定を目指す。その上で,平成26年度に予定していた,ChIP-on-chip解析を行う。

  • Research Products

    (12 results)

All 2015 2014

All Journal Article (1 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] MMCT-Mediated Chromosome engineering technique applicable to functional analysis of lncRNA and nuclear dynamics2015

    • Author(s)
      Meguro-Horike, M., Horike, S.
    • Journal Title

      Methods Mol Biol.

      Volume: 1262 Pages: 277-289

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-2253-6_17

  • [Presentation] PWS-IC is essential for the higher order chromatin organization of 15q11-q13 and the location of a paternally expressed gene within a chromosome 15 territory.2014

    • Author(s)
      S.Horike, D.H. Yasui, W.Powell, J.M.LaSalle, M.Meguro-Horike
    • Organizer
      The 4D Nucleome 2014
    • Place of Presentation
      安芸グランドホテル(廿日市市,広島県)
    • Year and Date
      2014-12-17 – 2014-12-20
  • [Presentation] 高次クロマチンダイナミクスを制御するPWS-ICの新たな役割2014

    • Author(s)
      堀家慎一,Yasui DH, LaSalle JM,Resnick JL, 目黒牧子
    • Organizer
      第32回染色体ワークショップ,第13回核ダイナミクス研究会
    • Place of Presentation
      安芸グランドホテル(廿日市市,広島県)
    • Year and Date
      2014-12-15 – 2014-12-17
  • [Presentation] MeCP2 is required for chromatin higher-order structure and dynamics at the imprinted 15q11-q13 locus.2014

    • Author(s)
      Horike S.
    • Organizer
      Epigenomics of Common Diseases
    • Place of Presentation
      Churchill College(ケンブリッジ,イギリス)
    • Year and Date
      2014-10-28 – 2014-10-31
  • [Presentation] CRISPR/Casシステムを用いたヒト染色体ドメインの大規模欠失によるクロマチンダイナミクスの解析2014

    • Author(s)
      目黒牧子,赤木佐千代,堀家慎一
    • Organizer
      第4回ゲノム編集研究会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島市,広島県)
    • Year and Date
      2014-10-06 – 2014-10-07
  • [Presentation] 発達障害におけるエピジェネティクス研究2014

    • Author(s)
      堀家慎一
    • Organizer
      第57回日本神経化学会大会・第36回日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      奈良県文化会館(奈良市,奈良県)
    • Year and Date
      2014-09-29 – 2014-10-01
    • Invited
  • [Presentation] 核内ダイナミクスと遺伝子発現2014

    • Author(s)
      堀家慎一
    • Organizer
      名市大エピジェネティクス研究会
    • Place of Presentation
      ホテル木曽路(木曽郡南木曽町,長野県)
    • Year and Date
      2014-09-04 – 2014-09-05
    • Invited
  • [Presentation] クロマチンダイナミクスを制御するPWS/ASインプリンティングセンターの新たな役割2014

    • Author(s)
      目黒牧子,堀家慎一
    • Organizer
      第8回日本エピジェネティクス研究会
    • Place of Presentation
      伊藤国際学術センター(東京都文京区)
    • Year and Date
      2014-05-25 – 2014-05-27
  • [Presentation] 高次クロマチンダイナミクスを介したPWS-ICによる遺伝子発現制御機構の解析2014

    • Author(s)
      堀家慎一,Yasui DH, LaSalle JM,Resnick JL, 目黒牧子
    • Organizer
      第8回日本エピジェネティクス研究会
    • Place of Presentation
      伊藤国際学術センター(東京都文京区)
    • Year and Date
      2014-05-25 – 2014-05-27
  • [Presentation] 高次クロマチンダイナミクスを制御するPWS-ICの新たな役割2014

    • Author(s)
      堀家慎一,Yasui DH, LaSalle JM,Resnick JL, 目黒牧子
    • Organizer
      日本生化学会北陸支部 第32回大会
    • Place of Presentation
      富山大学杉谷キャンパス(富山市,富山県)
    • Year and Date
      2014-05-24
  • [Presentation] PWS-IC is essential for the higher order chromatin organization of 15q11-q13 and the location of a paternally expressed gene within a chromosome 15 territory2014

    • Author(s)
      堀家慎一,Yasui DH,Powell W,LaSalle JM,目黒ー堀家牧子
    • Organizer
      高等研カンファレンス Chromatin Decoding
    • Place of Presentation
      国際高等研究所(木津川市,京都府)
    • Year and Date
      2014-05-12 – 2014-05-15
  • [Book] エピジェネティクスの産業応用2014

    • Author(s)
      目黒牧子, 堀家慎一
    • Total Pages
      393(239-247)
    • Publisher
      シーエムシー出版

URL: 

Published: 2016-05-27  

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