2015 Fiscal Year Annual Research Report
神経細胞特異的なクロマチンダイナミクスを司る分子の同定
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25430167
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
堀家 慎一 金沢大学, 学際科学実験センター, 准教授 (40448311)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
目黒 牧子 金沢大学, 学際科学実験センター, 博士研究員 (20304222)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ゲノムインプリンティング / クロマチン構造 / 転写マシナリー / 染色体テリトリー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
15q11-q13領域はゲノム刷り込み遺伝子がクラスターを形成して存在している領域であり，その刷り込み遺伝子の発現異常によりプラダーウィリ症候群やアンジェルマン症候群を発症する。また，15q11-q13領域の重複は自閉症患者や統合失調症患者で数多く報告されている。申請者は，これまでに15q11-q13領域における精神発達障害の発症機序の解明に取り組み，15q11-q13領域の遺伝子発現制御には核内における遺伝子の配置が重要な意味を持っていることを見出してきた。近年，細胞核内では転写マシナリーが活性化している領域と不活性化している領域とが存在し，遺伝子が適切な場所に配置されることで，発現が制御されることが明らかになっている。しかしながら実際にどのような分子が染色体ゲノムの核内配置や相互作用に関わり，遺伝子発現を制御しているのか，明らかにされていない。そこで，本研究ではヒト染色体工学技術やshRNAライブラリーを用いたスクリーニングにより，15q11-q13領域におけるクロマチン動態を司る分子の同定とその分子基盤を明らかにしようと考えた。最終年度は，これまでに明らかにしてきたPWS-IC領域の欠失およびSNORD116領域の欠失により生じるNDN, MAGEL2遺伝子の不活性化がNDN, MAGEL2遺伝子領域の核内配置に依存することを見出した。また，メチル化されているPWS-IC領域の欠失は，周囲のクロマチン構造へ大きく影響を与えることを見出し，その制御分子の一つがメチル化CpG結合タンパク質であるMeCP2であることを明らかにした。今後，さらに15q11-q13領域の核内ダイナミクスを司る分子を同定することで，ゲノム全体を制御する一般則を明らかにしたい。
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[Journal Article] Oxytocin for male adolescents and adults with autism spectrum disorder and comorbid intellectual disabilities: A randomized pilot study2016
Author(s)
Munesue, T., Nakamura, H., Kikuchi, M., Miura, Y., Takeuchi, N., Anme, T., Nanba, E., Adachi, K., Tsubouchi, K., Sai, Y., Miyamoto, K., Horike, S., Yokoyama, S., Nakatani, H., Niida, Y., Kosaka, H., Minabe, Y., Higashida, H.
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Journal Title
Frontiers in Psychiatry
Volume: ７
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Functional Investigation of a Non-coding Variant Associated with Adolescent Idiopathic Scoliosis in Zebrafish: Elevated Expression of the Ladybird Homeobox Gene Causes Body Axis Deformation2016
Author(s)
Guo, L., Yamashita, H., Kou, I., Takimoto, A., Meguro-Horike, M., Horike, S., Adachi, T., Ikegawa, S., Hiraki, Y., Shukunami, C.
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Journal Title
Plos Genetics
Volume: 12
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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