• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2014 Fiscal Year Research-status Report

がん選択的なRNA干渉治療薬の開発に向けた核酸デリバリーシステムに関する研究

Research Project

Project/Area Number 25460041
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

浅井 知浩  静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (00381731)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords合成致死性 / RNA干渉 / DDS / がん
Outline of Annual Research Achievements

本研究課題では、small interfering RNA(siRNA)のがん医療への応用展開に寄与することを目的とし、画期的な核酸デリバリーシステムを利用したSynthetic lethality(合成致死)誘導による選択的抗腫瘍効果について研究を行う。昨年度までに、培養がん細胞を用いてphosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10(PTEN)とpoly [ADP-ribose] polymerase 1(PARP1)の同時失活により合成致死に至ることを示唆するデータを得た。
本年度は、培養がん細胞を用いた合成致死性に関する検討に加えて、インビボへの応用に向けた検討を行った。マウスLewis肺がん細胞株にshort hairpin RNAを導入してPTEN遺伝子をノックダウンした細胞株を樹立した。PTEN欠損Lewis肺がん細胞にPARP1を標的としたsiRNA(siPARP1)を導入し、リアルタイムRT-PCR法及びWestern blotting法によって遺伝子サイレンシングを確認した。WST-8 assayによって抗がん効果を試験したところ、PARP1ノックダウンにより、PTEN欠損Lewis肺がん細胞の増殖が抑制された。
一方で、インビボへの応用に向けてsiRNAベクターの開発を実施した。これまでsiRNAベクターの主成分として用いてきたdicetyl phosphate-tetraethylenepentamineの構造類似体を複数種合成し、これまでに開発した脂質ナノ粒子の導入効率をはるかに凌ぐ新規ベクターの開発を試みた。GFPを恒常的に発現するヒト繊維肉腫細胞への導入効率と細胞毒性を指標にして脂質ナノ粒子の処方スクリーニングを実施した。その結果、dioleoylphosphate-diethylenetriamineを主成分として含む脂質ナノ粒子を用いることにより、これまでに開発した脂質ナノ粒子と比較し、十倍以上高い導入効率が得られた。
今後、独自に開発したベクターを用いてsiPARP1デリバリーを行い、合成致死性に基づく選択的抗がん効果について検討を進める計画である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

全体としては申請書に記載した年次計画に沿って研究が進行しているため。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画に沿って研究を推進する予定である。

  • Research Products

    (20 results)

All 2014 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Suppression in mice of immunosurveillance against PEGylated liposomes by encapsulated doxorubicin.2014

    • Author(s)
      Yahuafai J, Asai T, Nakamura G, Fukuta T, Siripong P, Hyodo K, Ishihara H, Kikuchi H, Oku N
    • Journal Title

      J Control. Release

      Volume: 192 Pages: 167-173

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2014.07.010.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Real-time trafficking of PEGylated liposomes in the rodent focal brain ischemia analyzed by positron emission tomography.2014

    • Author(s)
      Fukuta T, Ishii T, Asai T, Nakamura G, Takeuchi Y, Sato A, Agato Y, Shimizu K, Akai S, Fukumoto D, Harada N, Tsukada H, Kawaguchi AT, Oku N
    • Journal Title

      Artif. Organs

      Volume: 38 Pages: 662-666

    • DOI

      10.1111/aor.12350.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Antibody-modified lipid nanoparticles for selective delivery of siRNA to tumors expressing membrane-anchored form of HB-EGF.2014

    • Author(s)
      Okamoto A, Asai T, Kato H, Shimizu K, Ando H, Minamino T, Mekada E, Oku N
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 449 Pages: 460-465

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.05.043.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Advanced cancer therapy by integrative antitumor actions via systemic administration of miR-499.2014

    • Author(s)
      Ando H, Asai T, Koide H, Okamoto A, Maeda N, Tomita K, Dewa T, Minamino T, Oku N
    • Journal Title

      J. Control. Release

      Volume: 181 Pages: 32-39

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2014.02.019.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Neuroprotective effect of nobiletin on cerebral ischemia-reperfusion injury in transient middle cerebral artery-occluded rats.2014

    • Author(s)
      Yasuda N, Ishii T, Oyama D, Fukuta T, Agato Y, Sato A, Shimizu K, Asai T, Asakawa T, Kan T, Yamada S, Ohizumi Y, Oku N
    • Journal Title

      Brain Res.

      Volume: 1559 Pages: 46-54

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2014.02.007.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cell-penetrating peptide-conjugated lipid nanoparticles for siRNA delivery.2014

    • Author(s)
      Asai T, Tsuzuku T, Takahashi S, Okamoto A, Dewa T, Nango M, Hyodo K, Ishihara H, Kikuchi H, Oku N
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 444 Pages: 599-604

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.01.107.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Use of positron emission tomography for real-time imaging of biodistribution of green tea catechin.2014

    • Author(s)
      Shimizu K, Asakawa T, Harada N, Fukumoto D, Asai T, Yamada S, Kan T, Oku N
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 9 Pages: e85520

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0085520.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 核酸医薬品の開発を目的としたsiPARP1デリバリーと合成致死誘導の検討2014

    • Author(s)
      横田将史、磯村秀樹、浅井知浩、清水広介、出羽毅久、奥 直人
    • Organizer
      第36回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2014-11-21 – 2014-11-21
  • [Presentation] RNA干渉効率の向上を目指した抗体修飾脂質ナノ粒子の開発2014

    • Author(s)
      岡田憲明、岡本彩香、清水広介、浅井知浩、南野哲男、目加田英輔、奥 直人
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2014
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2014-11-09 – 2014-11-09
  • [Presentation] Cancer therapy with systemic administration of liposomal microRNA-499.2014

    • Author(s)
      Sho Ryu, Hidenori Ando, Tomohiro Asai, Takehisa Dewa, Tetsuo Minamino, Naoto Oku
    • Organizer
      The 19th Shizuoka Forum on Health and Longevity
    • Place of Presentation
      Numazu, Japan
    • Year and Date
      2014-11-07 – 2014-11-07
  • [Presentation] Tumor-targeted delivery of siRNA using antibody-modified lipid nanoparticles.2014

    • Author(s)
      Ayaka Okamaoto, Tomohiro Asai, Hiroki Kato, Kosuke Shimizu, Tetsuo Minamino, Eisuke Mekada, Naoto Oku
    • Organizer
      The 19th Shizuoka Forum on Health and Longevity
    • Place of Presentation
      Numazu, Japan
    • Year and Date
      2014-11-07 – 2014-11-07
  • [Presentation] Evaluation of antibody-modified lipid nanoparticles for tumor-targeted delivery of siRNA.2014

    • Author(s)
      Ayaka Okamoto, Noriaki Okada, Tomohiro Asai, Hiroki Kato, Tetsuo Minamino, Eisuke Mekada, Naoto Oku
    • Organizer
      The 2nd International Conference on Pharma and Food
    • Place of Presentation
      Shizuoka, Japan
    • Year and Date
      2014-11-05 – 2014-11-05
  • [Presentation] Induction of synthetic lethality by PARP1 knockdown for cancer treatment.2014

    • Author(s)
      Masafumi Yokota, Hideki Isomura, Tomohiro Asai, Kosuke Shimizu, Takehisa Dewa, Naoto Oku
    • Organizer
      Liposome Research Days 2014
    • Place of Presentation
      Copenhagen, Denmark
    • Year and Date
      2014-08-06 – 2014-08-06
  • [Presentation] Advanced cancer therapy by systemic administration of miR-499.2014

    • Author(s)
      Sho Ryu, Hidenori Ando, Tomohiro Asai, Takehisa Dewa, Tetsuo Minamino, Naoto Oku
    • Organizer
      Liposome Research Days 2014
    • Place of Presentation
      Copenhagen, Denmark
    • Year and Date
      2014-08-06 – 2014-08-06
  • [Presentation] The design of a liposomal delivery system for the treatment of ischemic stroke.2014

    • Author(s)
      Tomohiro Asai, Tatsuya Fukuta, Takayuki Ishii, Akihiko Sato, Takashi Kikuchi, Kosuke Shimizu, Hideo Tsukada, Naoto Oku
    • Organizer
      Liposome Research Days 2014
    • Place of Presentation
      Copenhagen, Denmark
    • Year and Date
      2014-08-06 – 2014-08-06
  • [Presentation] Antibody-modified lipid nanoparticles for tumor-targeted siRNA delivery.2014

    • Author(s)
      Ayaka Okamoto, Tomohiro Asai, Hiroki Kato, Kosuke Shimizu, Tetsuo Minamino, Eisuke Mekada, Naoto Oku
    • Organizer
      Liposome Research Days 2014
    • Place of Presentation
      Copenhagen, Denmark
    • Year and Date
      2014-08-04 – 2014-08-04
  • [Presentation] リポソームを用いた核酸デリバリーシステムに関する研究2014

    • Author(s)
      浅井知浩
    • Organizer
      日本薬剤学会第29年会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      2014-05-21 – 2014-05-21
    • Invited
  • [Presentation] PARP1ノックダウンによる合成致死誘導に基づくがん治療法2014

    • Author(s)
      横田将史、磯村秀樹、浅井知浩、清水広介、出羽毅久、奥 直人
    • Organizer
      日本薬剤学会第29年会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      2014-05-20 – 2014-05-20
  • [Presentation] 腫瘍選択的siRNA送達を目指した機能性ナノキャリアの有用性評価2014

    • Author(s)
      岡本彩香、加藤寛己、浅井知浩、清水広介、南野哲男、目加田英輔、奥 直人
    • Organizer
      日本薬剤学会第29年会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      2014-05-20 – 2014-05-20
  • [Remarks] 静岡県立大学薬学部医薬生命化学

    • URL

      http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/radiobio/mbc/Home.html

URL: 

Published: 2016-05-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi