2014 Fiscal Year Research-status Report
脳発達期の自然免疫活性化によって惹起される精神発達障害の発現機序の解明
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25460093
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
永井 拓 名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (10377426)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | アストロサイト / 神経発達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
統合失調症の約30％は妊娠中の母親のウイルス感染に関連があると報告されているが、周産期ウイルス感染による胎児の脳神経発達障害の分子機構は不明である。我々は、polyI:Cを用いた周産期擬似ウイルス感染モデルマウスの脳機能障害の分子機構を培養細胞系で解析している。これまでに、polyI:Cはアストロサイトに作用し、アストロサイト－神経細胞間の相互作用に異常が生じること、アストロサイトで誘導されるインターフェロン誘導性膜タンパク質（IFITM3）は神経発達障害に関与する重要な神経発達障害関連分子であることを見出した。H25年度はFstl1の分泌に関与するPolyI:Cの標的細胞がアストロサイトに特異的であることを示した。Fstl1結合タンパクの探索を行い、細胞骨格系やGタンパク質をプロテオミクス解析によって同定した。さらに、PolyI:Cを処置したアストロサイトにおいてFstl1が細胞内で繊維状の構造を呈し、Ifitm3と共局在していた。H26年度はFstl1の神経発達に及ぼす影響について検討した。初代培養神経細胞にリコンビナントFstl1を添加して培養を行い、樹状突起マーカー分子Microtubule-associated protein 2 (MAP2)の免疫染色によって神経突起の伸展について測定した結果、リコンビナントFstl1の用量に依存した神経突起の進展抑制が認められた。また、PolyI:Cを処置したアストロサイト培養上清により惹起される神経突起の進展障害はFstl1をノックダウンしたアストロサイト由来の培養上清では認められなかった。以上の結果から、polyI:C処置に伴いアストロサイトから分泌されたFstl1が、神経発達を障害していることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度に計画していたpolyI:C処置に伴いアストロサイトから分泌されたFstl1の神経発達及ぼす影響について解析することができ、目標はほぼ達成できたと考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
Fstl1の高次脳機能への影響として新生仔期PolyI:C投与時にFstl1の発現が変化する脳部位を特定するとともに、Fstl1の高次脳機能への影響をin vivoで検討する。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Matrix metalloproteinase-3 is a possible mediator of neurodevelopmental impairment due to polyI:C-induced innate immune activation of astrocytes.2014
Author(s)
Yamada, S., Nagai, T., Nakai, T., Ibi, D., Nakajima, A., Yamada, K.
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Journal Title
Brain Behav. Immun.
Volume: 38
Pages: 272-282
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Alterations of GABAergic and dopaminergic systems in mutant mice with disruption of exons 2 and 3 of the Disc1 gene.2014
Author(s)
Nakai, T., Nagai, T., Wang, R., Yamada, S., Kuroda, K., Kaibuchi, K., Yamada, K.
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Journal Title
Neurochem. Int.
Volume: 74
Pages: 74-83
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Girdin phosphorylation is crucial for synaptic plasticity and memory: a potential role in the interaction of BDNF/TrkB/Akt signaling with NMDA receptor.2014
Author(s)
Nakai, T., Nagai, T. , Tanaka, M., Itoh, N., Asai, N., Enomoto, A., Asai, M., Yamada, S., Saifullah, A.B., Sokabe, M., Takahashi, M., Yamada, K.
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Journal Title
J. Neurosci.
Volume: 34
Pages: 14995-15008
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] リン酸化Girdinによる神経可塑性の制御2015
Author(s)
永井拓, 中井剛, 田中基樹, 浅井直也, 榎本篤, 曽我部正博, 高橋雅英, 山田清文.
Organizer
第24回神経行動薬理若手研究者の集い
Place of Presentation
愛知県名古屋市、名城大学名駅サテライトキャンパス
Year and Date
2015-03-17 – 2015-03-17
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