多環性天然物の構造と生物活性を基盤とした医薬シードの創製

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25460139
• Research Institution: Hoshi University
• Principal Investigator: 森田 博史 星薬科大学, 薬学部, 教授 (70220069)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 多環性天然物 / bisleuconothine A / 9-methoxyellipticine / スクリーニング

Outline of Annual Research Achievements

確立した生物活性スクリーニング系を活用して、研究室保有の植物抽出ライブラリーを検討し多環性天然物の探索を行った。その結果、キョウチクトウ科 Leuconotis griffithii よりビスインドールアルカロイド, bisleuconothine A を単離し、オートファジーの活性を見出した．ヒト乳腺がん細胞（MCF7細胞）、 ヒト非小細胞肺がん（A549細胞）において濃度依存的にオートファジーの指標であるLC3-IIの発現を促進した。作用機序の解析より、bisleuconothine Aによる細胞増殖抑制活性は、オートファゴソーム形成の誘導に起因し、AKT-mTORシグナル伝達経路の阻害によって引き起こされることが示唆された。また、キョウチクトウ科Tabernaemontana phymataのメタノール抽出物に脂肪滴蓄積抑制活性を認め、活性化合物として、9-methoxyellipticineを単離した。脂肪前駆細胞株 (MC-3T3-G2/PA6) を用いて作用機序を解析した結果、PPARγの有意な発現抑制が認められ、脂肪細胞分化抑制に起因するものと示唆された。また、PPARγの上流因子について検討した結果、C/EBPβの遺伝子発現とタンパク発現の抑制が認められた。次に、マクロファージ様細胞株 (RAW264.7) を用いて解析した結果、9-methoxyellipticineはLPSで誘導されるC/EBPβやC/EBPβによって発現が制御される炎症性因子 (IL-6、TNF-α、MCP-1、COX-2) の発現を抑制した。

Research Products

• [Journal Article] Bisleuconothine A Exclusively Induces Autophagy by Interfering with AKT-mTOR Signaling Pathway (2015)
  • Author(s): Chin Piow Wong, Ari Seki, Kaori Horiguchi, Tomokazu Shoji, Takashi Arai, Alfarius Eko Nugroho, Yusuke Hirasawa, Toshio Kaneda, Fumiaki Sato and Hiroshi Morita
  • Journal Title: J. Nat. Prod. Volume: 78 Pages: 1656-1662
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.5b00258
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] キョウチクトウ科 Tabernaemontana phymataの脂肪滴蓄積抑制活性に関する研究 (2015)
  • Author(s): 関詩織、橘川侑季、橘将人、池上一平、平澤祐介、金田利夫、森田博史
  • Organizer: 日本生薬学会第62回年会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2015-09-11 – 2015-09-12
• [Presentation] キョウチクトウ科Leuconotis griffithiiより単離した新規アルカロイドの構造 (2015)
  • Author(s): 張 雯佳，Alfarius Eko Nugroho，平澤祐介，内山奈穂子，袴塚高志，金田利夫，森田博史
  • Organizer: 日本生薬学会第62回年会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2015-09-11 – 2015-09-12
• [Presentation] Ceramicine Bの脂肪細胞分化に対する抑制作用 (2015)
  • Author(s): 飯塚菜々子、Chin Piow Wong、金田利夫、森田博史
  • Organizer: 日本生薬学会第62回年会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2015-09-11 – 2015-09-12
• [Presentation] センダン科Chisocheton ceramicusから単離したceramicine類の構造研究 (2015)
  • Author(s): 橋本朱世，川口拓也，中川茉莉，Alfarius Eko Nugroho，Chin Piow Wong，平澤祐介，金田利夫，森田博史，A. Hamid A. Hadi
  • Organizer: 日本生薬学会第62回年会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2015-09-11 – 2015-09-12
• [Presentation] Research on the constituents of Daphne altaica (2015)
  • Author(s): Alfarius Eko Nugroho，Chin-Piow Wong、Janar Jenis, Osamu Shirota, Toshio Kaneda, Hiroshi Morita
  • Organizer: 日本生薬学会第62回年会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2015-09-11 – 2015-09-12
• [Presentation] Mollugin誘導体の抗炎症作用 (2015)
  • Author(s): 中嶋祐輝, 金田利夫, 中田麻美, 西野仁美, 出口潤, 平澤祐介, 森田博史, 川崎洋子, 合田幸広
  • Organizer: 日本生薬学会第62回年会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2015-09-11 – 2015-09-12
• [Presentation] Ceramicine Bのメラニン産生抑制作用 (2015)
  • Author(s): 飯島千絵、Chin Piow Wong、外園弥生、Alfarius Eko Nugroho、平澤祐介、金田利夫、A.Hamid A.Hadi、森田博史
  • Organizer: 日本生薬学会第62回年会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2015-09-11 – 2015-09-12
• [Presentation] 2種のヒカゲノカズラ科植物に含まれるアルカロイドの成分研究 (2015)
  • Author(s): 大塚瑠里，関口尚香，平澤祐介，内山奈穂子，合田幸広，森田博史
  • Organizer: 日本生薬学会第62回年会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2015-09-11 – 2015-09-11