2013 Fiscal Year Research-status Report
新規抗がんリードの創出を目指すデュアルコア型アセトゲニン類の構造活性相関研究
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25460159
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
小島 直人 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (90420413)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 正行 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (20239982)
岩崎 宏樹 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (70582592)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 抗がん剤 / 有機合成化学 / 構造活性相関研究 / 生物活性物質 |
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| Research Abstract |
診断技術の発達により，がんの早期発見が可能となり，転移が広がっていない早期のがんであれば外科的手術により根治できる確率が飛躍的に高まってきている．一方で，手術による治療が不可能な進行がんや末期がんに対しても有効と言える化学療法剤による治療は，近年盛んに研究されている分子標的薬開発研究により進展はしているものの，未だ画期的な新薬の登場には至っていないのが現状である．従って，新しい作用機序を有する抗がん剤の開発は，薬学研究者にとって極めて重要な研究課題である．
研究代表者らは熱帯・亜熱帯産のバンレイシ科植物から単離されるアセトゲニン類と呼吸鎖阻害系農薬を組み合わせたハイブリッド型アセトゲニン類が強力な抗腫瘍活性を有することを既に見出している．また、天然アセトゲニンsolaminの分子末端に蛍光標識基を導入したバイオプローブはsolaminの数千倍の活性を示すことも明らかになっている。これらの知見から，分子両端に複素環を有するハイブリッド型アセトゲニンを合成すれば，より高活性なアセトゲニン誘導体の創出に繋がるのではないかと代表者らは考えた．
これらの背景のもと、アセトゲニン類を特徴付ける構造単位である2,5-二置換テトラヒドロフラン環の両端にアルキル鎖を介して、先の構造活性相関研究で強い活性を有することが明らかになっているチオフェン環を連結させた対称デュアルコア型アセトゲニン誘導体の合成を計画し、研究を進めた結果、以下の成果を得た。
（１）目的分子の合成に必要なチオフェン環を末端に有するアルキンフラグメントの合成経路を確立した。
（２）アルデヒドを有するテトラヒドロフラン環フラグメントとアルキンフラグメントの連結を検討し、不斉アルキニル化反応により連結可能であることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
テトラヒドロフラン環フラグメントとアルキンフラグメントの連結の反応条件の最適化に予想以上の時間がかかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
対称デュアルコア型アセトゲニン誘導体の合成において最も難しいと考えられる、テトラヒドロフラン環フラグメントとアルキンフラグメントの連結に成功したので、今後は当初の合成計画に従って進めることにより、標的化合物の合成を達成できるものと考えられる。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
研究課題の実施に必要な試薬が欠品となり、納入に時間がかかったため。
前年度購入予定であった試薬の購入に用いる予定である。
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[Journal Article] First asymmetric total synthesis of (+)-taiwaniaquinol D and (－)-taiwaniaquinone D by using intramolecular Heck reaction2013
Author(s)
Minoru Ozeki, Megumi Satake, Toshinori Toizume, Shintaro Fukutome, Kenji Arimitsu, Shinzo Hosoi, Tetsuya Kajimoto, Hiroki Iwasaki, Naoto Kojima, Manabu Node, Masayuki Yamashita
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Journal Title
Tetrahedron
Volume: 69
Pages: 3841-3846
DOI
Peer Reviewed
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