2014 Fiscal Year Research-status Report
新規抗がんリードの創出を目指すデュアルコア型アセトゲニン類の構造活性相関研究
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25460159
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
小島 直人 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (90420413)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 正行 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (20239982)
岩崎 宏樹 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (70582592)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 抗がん剤 / 有機合成化学 / 構造活性相関研究 / 生物活性物質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
診断技術の発達により，がんの早期発見が可能となり，転移の広がっていない早期のがんであれば外科的手術により根治できる確率が飛躍的に高まってきている．一方で，手術による治療が不可能な進行がんや末期がんに対しても有効性が期待される化学療法剤による治療は，近年盛んに研究されている分子標的薬開発研究により進展はしているものの，未だ画期的な新薬の登場には至っていないのが現状である．従って，新しい作用機序を有する抗がん剤の開発は，薬学研究者にとって極めて重要な研究課題である．
研究代表者らは熱帯・亜熱帯産のバンレイシ科植物から単離されるアセトゲニン類と呼吸鎖阻害系農薬を組み合わせたハイブリッド型アセトゲニン類が強力な抗腫瘍活性を有することを既に見出している．また，天然アセトゲニンsolaminの分子末端に蛍光標識基を導入したバイオプローブはsolaminの数千倍の活性を示すことも明らかにしている．これらの知見から，分子両端に複素環を有するハイブリッド型アセトゲニンを合成すれば，より高活性なアセトゲニン誘導体の創出に繋がるのではないかと研究代表者らは考えた．
これらの背景のもと、アセトゲニン類を特徴付ける構造単位である2,5-二置換テトラヒドロフラン環の両端にアルキル鎖を介して，先の構造活性相関研究で強い活性を有することが明らかになっているチオフェン環を連結させた対称デュアルコア型アセトゲニン誘導体の合成を計画した．その結果，前年度までに，テトラヒドロフラン環フラグメントへの１つ目のチオフェンフラグメントの不斉アルキニル化反応のよる導入に成功した。今年度はその結果を踏まえて検討を進め，以下の成果を得た．
（１）２つ目のチオフェンフラグメントの不斉アルキニル化反応による導入に成功した．
（２）直線的な経路による対称デュアルコア型アセトゲニン誘導体の合成経路の確率に成功した．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画どおり、対称デュアルコア型アセトゲニン誘導体の合成に成功したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
直線的経路による対称デュアルコア型アセトゲニン誘導体の合成経路は確立できたが、総収率が低いという問題点がある。そこで、来年度はより収束的な経路での合成を検討することにより総収率の向上を図り、生物活性試験に必要な量のサンプル確保を目指す予定である。
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| Causes of Carryover |
研究課題の実施に必要な試薬が欠品となり、納入に時間がかかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
前年度購入予定であった試薬の購入に使用する予定である。
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Research Products
(16 results)
