2016 Fiscal Year Annual Research Report
Structure activity relationships study of dual-core type acetogenin analogues for development of novel antitumor agents
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25460159
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
小島 直人 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (90420413)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 正行 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (20239982)
岩崎 宏樹 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (70582592)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 抗がん剤 / 構造活性相関 / 有機合成化学 / 生物活性物質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
診断技術の発達により，がんの早期発見が可能となり，転移が広がっていない早期のがんであれば外科的手術により根治できる確率が飛躍的に高まってきている．一方で，手術による治療が不可能な進行がんや末期がんに対しても有効と言える化学療法剤による治療は，近年盛んに研究されている分子標的薬開発研究により進展はしているものの，未だ画期的な新薬の登場には至っていないのが現状である．従って，新しい作用機序を有する抗がん剤の開発は，薬学研究者にとって極めて重要な研究課題である．研究代表者らは熱帯・亜熱帯産のバンレイシ科植物から単離されるアセトゲニン類と呼吸鎖阻害系農薬を組み合わせたハイブリッド型アセトゲニン類が強力な抗腫瘍活性を有することを既に見出している．更に高機能な誘導体の創出を目的に，アセトゲニン類を特徴付ける構造単位であるTHF環の両端にアルキル鎖を介して，先の構造活性相関研究で強い活性を有することが明らかになっているチオフェン環を連結させた対称デュアルコア型アセトゲニン誘導体の合成を計画した．その結果，前年度までに，二度の不斉アルキニル化反応によるフラグメントの連結を鍵反応とする直線的および，より効率的な収束的な経路の確立に成功した．これまでの結果を踏まえ今年度は以下の成果を得た．
（１）収束的な合成経路を用いることにより，目的のデュアルコア型アセトゲニン誘導体を生物活性試験に必要な量合成することに成功した．
（２）合成したデュアルコア型アセトゲニン誘導体のヒトがん細胞増殖抑制活性評価を実施した結果，シード化合物とほぼ同等の生物活性を示すことを明らかにした．
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