2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25460252
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
佐藤 滋 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70306108)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 感覚器形成 / プラコード / 転写制御 / Cre-lox / マウス / エンハンサー / 内耳 / 嗅上皮 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2種類のSix1エンハンサーの制御下でCreを発現するマウスの詳細な解析を行った。Six1-21-NLSCreマウスはE8.5においてCreによる遺伝的組換えを引き起こすが、その部位は、Pax2の発現で規定される耳と上鰓プラコードの前駆領域（OEPD）に含まれることがわかった。Six1-21-NLSCreは内耳のほぼ全領域と第VIIth-IXth脳神経節のほぼ全ての感覚神経で組換えを起こすが、第Xth脳神経節では、一部の感覚神経に限局していた。E9.5-E13.5では、OEPDに由来する耳胞と脳神経節に加え、嗅上皮、脳下垂体前葉、咽頭嚢、耳管、耳介で、さらには、涙腺、だ液腺、生殖結節等でも特異的な組換えを引き起こした。別のプラコードエンハンサーSix1-8を利用したSix1-8-NLSCreマウスとの比較を行った結果、嗅上皮におけるパイオニアニューロンの形成、さらには、耳胞からの第VIIIth脳神経節の形成において、Six1-8エンハンサーが部域特異的なシグナルに応答し、Six1-8が転写を活性化する細胞が神経細胞に分化し、移動するという特徴があることが明らかになってきた。
上記の2種類のCre発現マウスを利用し、プラコード細胞の除去実験を行った。Six1-8-NLSCreマウスとR26R-DTAマウスとの交配によって得られた胚の嗅上皮の形態を調べたが、E10.5およびE11.5においてコントロール胚と比べて嗅上皮の形成が停止する等の劇的な変化はなかった。神経マーカーの発現も調べたが、嗅上皮内での神経細胞の分化、軸索の伸長、さらにはパイオニアニューロンの形成にも大きな変化は見られなかった。耳胞からの第VIIIth脳神経節の形成への影響については解析中である。また、Six1-21-NLSCreマウスを利用した細胞除去実験も進めている。
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