2015 Fiscal Year Annual Research Report
生理活性脂質N-アシルエタノールアミンの生成機構の解析
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25460370
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
上田 夏生 香川大学, 医学部, 教授 (20193807)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宇山 徹 香川大学, 医学部, 助教 (30457337)
坪井 一人 香川大学, 医学部, 助教 (80346642)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | N-アシルトランスフェラーゼ / N-アシルホスファチジルエタノールアミン / グリセロホスホジエステラーゼ / 酵素 / 脂質メディエーター / 脂肪酸エタノールアミド / リゾホスホリパーゼD / リン脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
N-アシルホスファチジルエタノールアミン（NAPE）は、微量ではあるが自然界に広く分布するリン脂質であり、様々な生物作用を示すN-アシルエタノールアミン（NAE）の前駆体として知られる。最近我々は、以前にがん抑制因子として発見された5種類の構造類似タンパク質のすべてが、ホスファチジルエタノールアミンからNAPEを生成する「N-アシルトランスフェラーゼ」活性を示す酵素であることを見出し、それぞれphospholipase A/acyltransferase (PLAAT)-1-5と命名した。
我々は、PLAAT-1のmRNAに機能未知のアイソフォームが存在することを見出し、組換えタンパク質を動物細胞で発現させたところ、既知のPLAAT-1と同様にN-アシルトランスフェラーゼ活性を認めたが、細胞内局在が既知のものとは明らかに異なることを見出した。PLAAT-3については、リン脂質代謝酵素活性を示すのに加えて、動物細胞で発現させると小器官のひとつであるペルオキシソームを特異的に減少させること、さらにはペルオキシソームの生成に関わるペルオキシンのひとつであるPex19pと結合して、Pex19pのペルオキシソーム膜タンパク質との結合を阻害することを見出した。
一方、NAPEからNAEの生成経路としては、NAPE-PLDと呼ばれるホスホリパーゼD型酵素が触媒する以外に、リゾ体（lysoNAPE）を経由する多段階経路も存在する。我々はlysoNAPEを加水分解してNAEを生成するリゾホスホリパーゼD（lysoPLD）型酵素の候補としてグリセロホスホジエステラーゼ（GDE）4を検討し、動物細胞で発現させたマウスGDE4がそのような活性を示すことを明らかにした。GDE4 mRNAはマウスの種々の臓器に分布しており、GDE4はNAEの生合成に関わる新規lysoPLD型酵素であると考えられた。
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| Remarks |
香川大学医学部生体分子医学講座生化学ホームページ
http://www.med.kagawa-u.ac.jp/~biochem/index.html
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[Presentation] Glycerophosphodiesterase GDE4 is a novel lysophospholipase D-type enzyme generating N-acylethanolamines2015
Author(s)
Tsuboi, K., Okamoto, Y., Rahman, I.A.S., Uyama, T., Tokumura, A., Ueda, N.
Organizer
25th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
Place of Presentation
Wolfville, Nova Scotia (Canada)
Year and Date
2015-06-28 – 2015-07-03
Int'l Joint Research
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