甲状腺癌の上皮間葉移行を司るRunx2：mTOR経路と低酸素を介した発現制御機構

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25460415
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 近藤 哲夫 山梨大学, 総合研究部, 准教授 (30334858)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中澤 匡男 山梨大学, 総合研究部, 講師 (10345704) ; 加藤 良平 山梨大学, 総合研究部, 教授 (30152755)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 甲状腺 / Runx2 / 低酸素 / 上皮間葉移行 / mTOR

Outline of Annual Research Achievements

Runx ファミリー (Runv1, Runx2, Runx3)は、組織発生、細胞分化に関与する転写因子群で、我々はこれまでに骨芽細胞の分化を調節するRunx2 遺伝子がが甲状腺癌においても高発現していることを見出し。さらにRunx2発現が血管増殖因子、マトリックスメタプロテアーゼ、上皮間葉移行調節因子を正に制御していることを明らかにした。本研究計画では我々の基礎的成果をさらに発展させ、甲状腺癌の新規治療法に応用させるトランスレーショナルリサーチとして、Runx2の発現制御メカニズム、Runx2の新規標的遺伝子の同定、甲状腺癌細胞の浸潤と上皮間葉移行に及ぼすRunx2の作用を分子生物学的に解明することを目指す。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

予測とは反対に低酸素刺激によってRunx2の発現変化が低下することがわかった。

Strategy for Future Research Activity

PI3K/AKT/mTOR経路のシグナル阻害によってRunx2の発現が有効に制御されるかを確認する。mTOR選択的阻害にパラマイシン、その他誘導体であるエベロリスムを使用する。mTORを含む複合体にはmTORC1とmTORC2があり、作用が異なるがラパマイシンは両者を、エベロリスムはmTORC1を選択的に阻害する。上流のPI3Kの阻害にstemolecule GDC-0941、AKT阻害にperiforsineの使用を予定している。薬剤によるmTOR阻害の確認にはmTOR阻害の確認にはmTORの下流であるp70S6k、4EBP1のリン酸化状態をウエスタンブロットで検討する。Runx2とその標的遺伝子群（SPP1、BGLAP、VEGFA、TWIST1等）の発現変化はmRNAレベル、蛋白レベルで確認する。

Research Products

• [Journal Article] Heterogeneous Immunoreactivity of Emerin, a Nuclear Envelope LEM-domain Protein, in Normal Thyroid Follicles. (2014)
  • Author(s): Jieying W, Kondo T, Yamane T, Nakazawa T, Oishi N, Kawasaki T, Mochizuki K, Dongfeng N, Katoh R
  • Journal Title: Acta Histochem Cytochem. Volume: 47(6) Pages: 289-94.
  • DOI: 10.1267/ahc.14041
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Localized Langerhans cell histiocytosis of the thymus with BRAF V600E mutation: a case report with immunohistochemical and genetic analyses. (2014)
  • Author(s): Oishi N, Kondo T, Mochizuki K, Inoue T, Kasai K, Nakazawa T, Mitsumori T, Katoh R
  • Journal Title: Hum Pathol. Volume: 45(6) Pages: 1302-5
  • DOI: 10.1016/j.humpath
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Thyroid-like low-grade nasopharyngeal papillary adenocarcinoma: case report and literature review. (2014)
  • Author(s): Oishi N, Kondo T, Nakazawa T, Mochizuki K, Kasai K, Inoue T, Yamamoto T, Watanabe H, Hatsushika K, Masuyama K, Katoh R
  • Journal Title: Pathol Res Pract. Volume: 210(12): Pages: 1142-5
  • DOI: 10.1016/j.prp.2014.04.020.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Gastric adenocarcinoma of pyloric gland type with high-grade malignancy. (2014)
  • Author(s): Mochizuki K, Kondo T, Tahara I, Inoue T, Kasai K, Oishi N, Nakazawa T, Komiyama A, Katoh R
  • Journal Title: Pathol Int. Volume: 65(3) Pages: 148-50
  • DOI: 10.1111/pin.12241
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 状腺の正常、過形成、腫瘍における核膜蛋白の発現 (2014)
  • Author(s): WANG JIE YING, 近藤哲夫、加藤良平
  • Organizer: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • Place of Presentation: 富士レークホテル(山梨県・南都留郡)
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-12
• [Presentation] 低分化 (充実、索状、島状構造)成分を伴う甲状腺癌の臨床病理学的検討 (2014)
  • Author(s): 近藤哲夫
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場(広島県・広島市)
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Presentation] 甲状腺癌の機能形態学的攻究 -甲状腺濾胞の成り立ちから腫瘍まで- (2014)
  • Author(s): 加藤良平
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場(広島県・広島市)
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • Invited
• [Presentation] 多発甲状腺乳頭癌の発生機序 (2014)
  • Author(s): 中澤匡男
  • Organizer: 第103回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場(広島県・広島市)
  • Year and Date: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [Book] 標準病理学 第5版 第18章内分泌 (2015)
  • Author(s): 近藤哲夫（分担執筆）
  • Total Pages: 878
  • Publisher: 医学書院
• [Remarks] 山梨大学 研究者総覧 近藤哲夫
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispDetail.Scholar