2013 Fiscal Year Research-status Report
大腸鋸歯状病変の発癌過程における分子病理学的制御の解明と鑑別診断への応用
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25460416
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
仙谷 和弘 広島大学, 医歯薬保健学研究科, 講師 (30508164)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / 胃癌 / 網羅的遺伝子発現解析 / 大腸鋸歯状病変 / BST2 / 浸潤先進部 |
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| Research Abstract |
現在までに、多くの胃癌細胞株や大腸癌細胞株を用いてCAST法による消化管癌の新規診断あるいは治療標的となる癌関連分子の候補を抽出してきた。本年度は、代表的な胃癌細胞株であるMKN-74のCASTライブラリーを作成し、その中でBone Marrow Stromal Antigen 2 (BST2)に注目して、大腸癌における発現とその意義に関する検討を行った。qRT-PCR法では大腸癌の約76%に非癌部組織と比較して2倍以上の高発現を認め、免疫染色でも140例の大腸癌のうち64例(46%)に陽性を示した。臨床病理学的因子との関連ではBST2の発現例は有意にT grade、N grade、M grade、Stageが高い傾向にあり、予後解析でも陽性例は有意に予後不良であった。siRNAを用いて大腸癌細胞株をノックダウンすると浸潤能の低下が認められた。更にBST2の発現はβカテニンの核内集積と有意な相関が見られたが、鋸歯状病変で特に高い発癌は見られなかった。
また、一般に悪性腫瘍では浸潤先進部は中心部と比較して発現分子が異なることが知られているが、今年度は790例の胃癌を用いて3種類の分子の比較を行った。表層部と比較して浸潤先進部ではMMP-7, lamininγ2, EGFRの発現が高く、またそれらの発現はいずれもT grade, N grade, Stageが高い症例に多く、腫瘍の悪性度に大きく寄与していることも明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までに収集した大腸鋸歯状病変と大腸鋸歯状腺癌を含む大腸腫瘍組織サンプルを用いてトランスクリプトーム解析によって得られた新たな消化管癌関連分子の発現とその意義について検討中である。本年度解析したBST2は特にserrated pathwayに深く関わる分子ではなかったものの、大腸癌における新規治療標的分子としての応用が期待される。複数の候補遺伝子について実際の大腸腫瘍サンプルを用いてその意義について検証する作業は、おおむね順調に進展しているものと考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
大腸鋸歯状病変とその癌への進展メカニズムを解明するために、既知の分子のみならず、これまで使用した細胞株以外のCASTライブラリーの構築を行い、定量的RT-PCR法による多数症例の検証を行いながら新規大腸癌関連遺伝子の探索を行う予定である。候補遺伝子が同定でき次第、臨床検体を用いて免疫組織化学的検討を行い、その臨床病理学的パラメーターの解析を行う。さらに候補分子の生物学的機能解析についても解析を進める予定である。
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[Journal Article] Signal peptidase complex 18, encoded by SEC11A, contributes to progression via TGF-α secretion in gastric cancer.2014
Author(s)
Oue N, Naito Y, Hayashi T, Takigahira M, Kawano-Nagatsuma A, Sentani K, Sakamoto N, Zarni Oo H, Uraoka N, Yanagihara K, Ochiai A, Sasaki H, Yasui W.
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Journal Title
Oncogene.
Volume: 33
Pages: 3918-3926
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] MicroRNA-148a is downregulated in gastric cancer, targets MMP7, and indicates tumor invasiveness and poor prognosis.2014
Author(s)
Sakamoto N, Naito Y, Oue N, Sentani K, Uraoka N, Zarni Oo H, Yanagihara K, Aoyagi K, Sasaki H, Yasui W.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 105
Pages: 236-243
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] New molecular staging with G-factor supplements TNM classification in gastric cancer: a multicenter collaborative research by the Japan Society for Gastroenterological Carcinogenesis G-Project committee.2014
Author(s)
Sawada T, Yashiro M, Sentani K, Oue N, Yasui W, Miyazaki K, Kai K, Fushida S, Fujimura T, Ohira M, Kakeji Y, Natsugoe S, Shirabe K, Nomura S, Shimada Y, Tomita N, Hirakawa K, Maehara Y.
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Journal Title
Gastric Cancer.
Volume: In press
Pages: In press
Peer Reviewed
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[Journal Article] MicroRNA-155 is a predictive marker for survival in patients with clear cell renal cell carcinoma.2013
Author(s)
Shinmei S, Sakamoto N, Goto K, Sentani K, Anami K, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A, Oue N, Kitadai Y, Yasui W.
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Journal Title
Int J Urol.
Volume: 20
Pages: 468-477
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Resistin-like molecule β is abundantly expressed in foam cells and is involved in atherosclerosis development.2013
Author(s)
Kushiyama A, Sakoda H, Oue N, Okubo M, Nakatsu Y, Ono H, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kikuchi T, Fujishiro M, Nishiyama K, Aburatani H, Kushiyama S, Iizuka M, Taki N, Encinas J, Sentani K, Ogonuki N, Ogura A, Kawazu S, Yasui W, Higashi Y, Kurihara H, Katagiri H, Asano T.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 33
Pages: 1986-1993
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] New molecular staging with G-factors (VEGF-C and Reg IV) by supplementing TNM classification in colorectal cancers.2013
Author(s)
Sawada T, Yashiro M, Sentani K, Oue N, Yasui W, Miyazaki K, Kai K, Fujita H, Nakamura K, Maeda K, Kakeji Y, Natsugoe S, Shirabe K, Nomura S, Shimada Y, Tomita N, Hirakawa K, Maehara Y.
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Journal Title
Oncol Rep.
Volume: 30
Pages: 2609-2616
DOI
Peer Reviewed
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