2013 Fiscal Year Research-status Report
ER、PgR、HER2発現に基づいた子宮類内膜腺癌の臨床病理学的分子レベルの解析
| Project/Area Number |
25460420
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
菅井 有 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20187628)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 子宮内膜癌 / 腫瘍発生 / ER / PgR / HER2 / LOH / メチル化 / RAS |
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| Research Abstract |
子宮内膜癌の腫瘍発生はこれまでタイプ1（子宮内膜癌の90%）とタイプ2 (子宮内膜癌の10%)に分類されて論じられてきた。前者は通常の類内膜腺癌の場合で、PTEN変異、KRAS変異、MSIなどの異常が特徴的で、DNA diploidの頻度が高いとされている。一方タイプ2の場合は、漿液性、明細胞癌などの特殊な腫瘍でp53やLOHの蓄積、DNA aneuploidyが特徴的である
また子宮類内膜腺癌はホルモン依存性腫瘍とされ、乳癌と同様の発癌環境があるとされる。そこで本研究の目的は、ER、PgR、HER2の発現を基に、類内膜腺癌の形質を4つのタイプ（A型；ER陽性もしくはPgR陽性かつHER2陰性；B型ER陽性もしくはPgR陽性かつHER2陽性；C型：ER陰性かつPgR陰性かつHER2陰性；D型いずれも陰性）に分類して臨床病理学的、分子病理学的な差異を明らかにし、これらの分類の妥当性について検証することとする。
子宮類内膜腺癌はタイプ1として一括して扱われているが、今回の検討でタイプ1癌は臨床病理学的にも、分子異常的にも異なった腫瘍群で構成されていることが明らかにされた。その結果子宮類内膜癌の治療方針も本形質に基づいて検討される必要性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
本研究については概ねの分子解析が終了しており、上記形質分類の臨床病理学的、分子病理学的特徴については明らかにした。タイプA、Bと比較してタイプC、Dではゲノムレベルの異常の頻度が高いことが明らかにされた。一方PTENの発現低下はタイプＣでやや少なかった。p53過剰発現は全体に低頻度であったが、タイプC、Dでやや高かった。タイプA、Bと比較してタイプC、Dではゲノムレベルの異常の頻度が高いことが明らかにされていた。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究において、上記形質分類は臨床病理学的にも分子病理学的観点からもタイプIの癌は均一なタイプで構成されている訳ではないことを示した。今後類内膜腺癌においても乳癌と同様の診療戦略を得ることが可能であるかを明らかにできる。またゲノムワイドの解析を行うことで、より網羅的な分子異常の解析を目指す。
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[Journal Article] Well-differentiated neuroendocrine tumour of the breast showing peculiar endovascular spread.2014
Author(s)
Kawasaki T, Bussolati G, Marchiò C, Castellano I, Daniele L, Molinaro L, Hinata M, Furuya K, Nakagomi H, Oyama T, Tsunoda H, Sugai T, Katoh R, Sapino A.
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Journal Title
Histopathology.
Volume: 64
Pages: 597-600
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Colorectal Carcinomas With CpG Island Methylator Phenotype 1 Frequently Contain Mutations in Chromatin Regulators.2014
Author(s)
Tahara T, Yamamoto E, Madireddi P, Suzuki H, Maruyama R, Chung W, Garriga J, Jelinek J, Yamano HO, Sugai T, Kondo Y, Toyota M, Issa JP, Estécio MR.
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Journal Title
Gastroenterology.
Volume: 146
Pages: 530-538
DOI
Peer Reviewed
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