2014 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍幹細胞の観点からみた新たな悪性リンパ腫の層別化
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25460435
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
池田 純一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20379176)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 悪性リンパ腫 / 腫瘍幹細胞 / 病理学 / ホジキンリンパ腫 / 活性酸素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性リンパ腫において腫瘍幹細胞としての役割をもつ細胞を同定するためには，リンパ腫細胞からマーカーを利用してソートされた細胞をNOD/SCIDマウスに移植する必要があり，そのためには腫瘍幹細胞マーカーを検索しなければならない．これまでに悪性リンパ腫の一組織型であるホジキンリンパ腫の細胞株において，Hodgkin細胞類似の小型単核細胞群は同様の小型単核細胞を生み出すとともにReed-Sternberg細胞類似の大型多核細胞群を生み出すことを示し，小型単核細胞は腫瘍幹細胞のマーカーとして知られている活性酸素（ROS）除去能力が高く，アルデヒド脱水素酵素（ALDH）活性が高いことを示した．本年度は，昨年度検索したマイクロアレイのデータから，小型単核細胞に比べ大型多核細胞において，腫瘍幹細胞の制御に関与していることが報告されているinhibitor of DNA binding (ID) proteinの発現が高いことに注目し， FoxO3aとの関係についてホジキンリンパ腫症例を用いて検討した．その結果，腫瘍細胞にFoxO3aの発現がみられる症例ではID1の発現が有意に低く，FoxO3aの発現がみられない症例ではID1の発現を示すという逆相関の関係が認められた．以上の結果は，腫瘍幹細胞のマーカーの候補と考えられるFoxO3aとID1の相互関係がホジキンリンパ腫における腫瘍形成に重要な役割を担っている可能性を示唆する．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
種々の腫瘍において腫瘍幹細胞を多く含むとされているROS除去能を制御する因子としてのFoxO3aと未分化状態の維持に重要なID1について検討し，悪性リンパ腫，特にホジキンリンパ腫において腫瘍幹細胞マーカーとしての重要な役割を担っている可能性を示唆する結果が得られた．
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はホジキンリンパ腫を中心とした悪性リンパ腫において，腫瘍幹細胞マーカーに候補となるFoxO3aとID1についてそのメカニズムを含めて両者の関係を詳細に検討していく．また，IDは1～4まで知られており，ID1以外の因子との関係も検討する．
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| Causes of Carryover |
研究を進めていく上で必要に応じて研究費を執行したため，当初の見込み額と執行額は異なった.
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
研究計画に変更はなく，前年度の研究費も含め当初予定通りに計画を進めていく．具体的には，消耗品，情報収集あるいは成果発表のための国内旅費，複写費，研究成果発表費用（投稿料）に用いる予定である．
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