2016 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of immunohistochemical molecular subtyping based on gene expression profiling and morphology of pancreatic ductal carcinomas
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25460449
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
三橋 智子 北海道大学, 大学病院, 准教授 (60348208)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
畑中 豊 北海道大学, 大学病院, 特任講師 (30589924)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 浸潤性膵管癌 / 分子サブタイピング / 治療効果予測 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は，[1]通常型膵癌（浸潤性膵管癌）においてみられる特徴的な細胞形態および分子生物学的情報に基づき，ルーチン導入可能な免疫組織学的手法（IHC）を主体とする分子サブタイピング法の確立を試み，[2]さらにこのサブタイプ間の遺伝子発現プロファイル解析から新規治療標的分子を探索することを目的としており，H25～27年度は，①膵癌症例を用いた組織マイクロアレイ（TMA）標本の作製，②膵癌TMA標本を用いた組織病理学的およびMUCタンパク発現との関連性，③膵癌分子サブタイピングに寄与する遺伝子シグニチャー分子群のうち，予後良好でEGFR阻害剤elrotinibに高い感受性を示すとされているclassical（CL）タイプのマーカー分子7種，予後不良で殺細胞性抗がん剤gemcitabineに高い感受性を示すとされているquasi-mesenchymal（QM）タイプのマーカー分子6種について免疫組織化学的（IHC）解析を行い，IHCマーカーによる代替が可能となることが示唆された．
本年度はNT5EやTFF1などのIHCマーカーによってCLタイプおよびQMタイプにサブタイピングされた24症例に対し，GeneChipを用いた遺伝子発現プロファイル解析を行い，IHC法による分子サブタイピングの妥当性について検証を行った．その結果IHCサロゲート候補マーカーで選択された症例は，それぞれ対応するCLタイプおよびQMタイプの遺伝子発現シグネチャーを有することが確認された．
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[Journal Article] ZEB1 expression is associated with prognosis of intrahepatic cholangiocarcinoma.2016
Author(s)
Terashita K, Chuma M, Hatanaka Y, Hatanaka K, Mitsuhashi T, Yokoo H, Ohmura T, Ishizu H, Muraoka S, Nagasaka A, Tsuji T, Yamamoto Y, Kurauchi N, Shimoyama N, Toyoda H, Kumada T, Kaneoka Y, Maeda A, Ogawa K, Natsuizaka M, Kamachi H, Kakisaka T, Kamiyama T, Taketomi A, Matsuno Y, Sakamoto N.
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Journal Title
J Clin Pathol.
Volume: 69
Pages: 593-599
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The impact of margin status determined by the one-millimeter rule on tumor recurrence and survival following pancreaticoduodenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma.2016
Author(s)
Nitta T, Nakamura T, Mitsuhashi T, Asano T, Okamura K, Tsuchikawa T, Tamoto E, Murakami S, Noji T, Kurashima Y, Ebihara Y, Nakanishi Y, Shichinohe T, Hirano S.
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Journal Title
Surg Today
Volume: Epub ahead of print
Pages: -
Peer Reviewed
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