2014 Fiscal Year Research-status Report
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25460494
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
高原 和彦 京都大学, 生命科学研究科, 講師 (90301233)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
稲葉 カヨ 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00115792)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | レクチン / 糖鎖 / 免疫制御 / IL-10 / 敗血症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
25年度の研究より、C. albicans N-glycan糖鎖がリポ多糖を用いたマウス敗血症モデルにおいて、免疫抑制性のIL-10の産生を誘導しマウスの生存率を改善することを明らかとした。また、clodronate/liposome用いてマウスマクロファージ（Mφ）を除くとIL-10の産生が低下することも示した。これらに続き、26年度は以下の結果を得た。
clodronate/liposomeを用いた実験結果を確認するために、マウス腹腔より常在性Mφを精製し、in vitroにてLPSにて刺激したところ、N-glycan存在下でIL-10の産生が3倍以上昂進した。この際に、Mφを抗SIGNR1抗体及び抗マクロファージマンノースレセプター抗体で処理した結果、前者によってIL-10の産生が低下した。
次に、in vivoにおいてN-glycanに誘導されるIL-10の意義を推察する為に、マウス敗血症誘導時にIL-10に対する中和抗体を投与したところ、当該N-glycan存在下のマウス生存率が低下した。
敗血症は急性期（3~5日）に過剰な免疫応答を引き起こすだけでなく、後期（1~3週間）においては逆に危険な免疫抑制状態を惹起する。そこで、敗血症誘導時にオボアルブミン（OVA）を投与し、2週間後の抗原特異的IL-10産生を脾臓細胞を用いて検討した。その結果、N-glycanによるIL-10産生への影響は認められなかった。よって、C. albicans N-glycanは敗血症急性期における免疫抑制に働くものの、後期におけるIL-10産生には影響しない事が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
C. albicans N-glycan糖鎖によって誘導されるIL-10がマウス敗血症における生存率の改善に働く事、および糖鎖の宿主側の認識細胞並びにそれに発現するレセプターの一つとしてレクチンSIGNR1の関与を明らかにした。これらの結果は、本機構解明の基礎的部分を成すものである。また、当該糖鎖が敗血症後期において、抗原特異的IFN-g産生を昂進するとの新規な発見があり、敗血症治療の新たな可能性が示された。
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| Strategy for Future Research Activity |
IL-10産生細胞の生体内局在等を明らかにする為に、IL-10-VENUSノックインマウスのBalb/c系統へのbackcrossが完了したのでこれを用いる。また、SIGNR1ノックアウトマウスについてもBalb/c系統へのbackcrossが完了したので、当該機構へのSIGNR1の関与を個体レベルで確認する。また、敗血症後期におけるIFN-g産生昂進の機構を明らかにする為に、OVA特異的TCRトランスジェニックDO11.10マウスのT細胞を、Balb/cマウスに移植し敗血症を惹起し、その挙動を解析する。可能であれば、日和見感染菌の感染実験により、当該IFN-g産生昂進の意義を確認する。
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| Causes of Carryover |
その他の経費の中で、論文投稿料が予定より少額の収まったために差額か生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度使用額は、試薬および消耗品のために使用する予定である。
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[Journal Article] Amyloid β oligomers induce interleukin-1β production in primary microglia in a cathepsin B- and reactive oxygen species-dependent manner2015
Author(s)
Taneo, J., Adachi, T., Yoshida, A., Takeyasu, K.,Takahara, K. and Inaba, K.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Volume: 458
Pages: 561-567
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Functional Evaluation of Activation-dependent Alteration of Sialoglycans in T Cells2014
Author(s)
Naito-Matsui, Y., Takada, S., Kano, Y., Murata, K., Iyoda, T., Sugai, M., Shimizu, A., Inaba, K., Nitschke, L., Tsubata, T., Oka, S., Kozutsumi, Y. and Takematsu, H.
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Journal Title
J.Bio.Chem.
Volume: 289
Pages: 1564-1579
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Tracking and quantification of dendritic cell migration and antigen trafficking between the skin and lymph nodes.2014
Author(s)
Tomura, M., Hata, A., Matsuoka, S., Shand, FH., Nakanishi, Y., Ikebuchi, R., Ueha, S., Tsutsui, H., Inaba, K., Matsushima, K., Miyawaki, A., Kabashima, K., Watanabe, T. and Kanagawa, O
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 4
Pages: 1-11
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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