膠原病疾患モデル組換え近交系マウスを用いた膠原病治療法の開発

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25460496
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 宮崎 龍彦 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (80239384)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 病理学 / 炎症 / 膠原病モデルマウス / 組換え近交系 / 蛋白アナログ

Outline of Annual Research Achievements

今回の研究では、再現性のある膠原病疾患群ポリジーン系モデルであるMXH/lprの他、MRL/lpr, 血管炎好発系McH5/lprおよび糸球体腎炎感受性遺伝子座（OPN遺伝子座）特異的コンジェニックマウスMcH/lpr-Agnm3を対象に、これまで萌芽的に開発してきたOPNインテグリン結合サイトをブロックする蛋白アナログ、MXH/lpr各系統の解析で明らかになった自己抗原エピトープ蛋白アナログをコムギ胚芽無細胞蛋白合成系で作製してdecoyとして投与することによる新たな膠原病治療戦略を確立することを企図して以下のを遂行した。１．膠原病モデル組換え近交系マウスMXH/lpr全系統の確立と臓器病変の解析：MXH/lpr系の臓器病変をチェックしながら疾患発症の組み合わせの異なるものを優先し、２３系統を樹立した。各系統の病理形質を、少なくとも４～５ヶ月例でそれぞれ光学顕微鏡レベルで比較解析し、一部の系統では２ヶ月例での組織学的解析も行った。確立させる系および解析を一時中断する系の中から１１系統の凍結受精卵を作成した。２．自己抗原のエピトープとなる蛋白アナログのスクリーニング：これまでにMXH/lprを用いてスクリーニングされた蛋白を中心に薬２００種類の蛋白をコムギ胚芽無細胞系で合成し、Alpha法を用いてMXH/lpr数系統の血清に存在する自己抗体エピトープをスクリーニングした。３．蛋白アナログによる各近交系マウス由来免疫細胞の免疫modulationを解析した。４．Span80ナノベシクルを用いた蛋白アナログDDSの予備的実験を行った。５．膠原病マウスモデルへの蛋白アナログの投与実験を①静脈内投与、②Span80ベシクルに内包させて静脈内投与、③Span80ベシクルに内包させて腹腔内投与の３種類で行い、膠原病抑制、有害事象の解析の予備的実験を行った。これらについて取りまとめ、学会および論文発表した。

Research Products

• [Journal Article] Galectin-3 expression in hippocampal CA2 following transient forebrain ischemia and its inhibition by hypothermia or antiapoptotic agents. (2016)
  • Author(s): Hisamatsu K, Niwa M, Kobayashi K, Miyazaki T, Hirata A, Hatano Y, Tomita H, Hara A. Galectin-3 expression in hippocampal CA2 following transient forebrain ischemia and its inhibition by hypothermia or antiapoptotic agents.
  • Journal Title: Neuroreport. Volume: 27 Pages: 311-317
  • DOI: 10.1097/WNR.0000000000000538
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 血管炎症候群の形態学的診断tips (2016)
  • Author(s): 宮崎龍彦
  • Journal Title: 診断病理 Volume: 33 Pages: 19-37
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hisamatsu K, Niwa M, Kobayashi K, Miyazaki T, Hirata A, Hatano Y, Tomita H, Hara A. (2015)
  • Author(s): Mokuda S, Miyazaki T, Ito Y, Yamasaki S, Inoue H, Guo Y, Kong WS, Kanno M, Takasugi K, Sugiyama E, Masumoto J.
  • Journal Title: Scientific reports Volume: 5 Pages: 9795-1-13
  • DOI: 10.1038/srep09795
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] CD1a(+) survivin(+) dendritic cell infiltration in dermal lesions of systemic sclerosis. (2015)
  • Author(s): Mokuda S, Miyazaki T, Ubara Y, Kanno M, Sugiyama E, Takasugi K, Masumoto J.
  • Journal Title: Arthritis Res Ther. Volume: 17 Pages: 275-1-10
  • DOI: 10.1186/s13075-015-0785-0
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Novel Autoantigens Associated with Lupus Nephritis. (2015)
  • Author(s): Onishi S, Adnan E, Ishizaki J, Miyazaki T, Tanaka Y, Matsumoto T, Suemori K, Shudou M, Okura T, Takeda H, Sawasaki T, Yasukawa M, Hasegawa H.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 10 Pages: e0126564
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126564
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] A novel model for lupus erythematosus derived from (MRL/lpr x C3H/lpr) recombinant-inbred mouse strain. (2015)
  • Author(s): 宮崎龍彦, 小林一博, 酒々井夏子, 齊郷智恵美, 能勢眞人
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
  • Invited
• [Presentation] Epstein-Barr virus-associated smooth muscle tumor in a patient with drug induced immunosuppression. (2015)
  • Author(s): 小林一博, 鬼頭勇輔, 齊郷智恵美, 酒々井夏子, 宮崎龍彦
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [Presentation] 自己抗体ループス腎炎の新たな自己抗原の同定と解析 (2015)
  • Author(s): 大西佐知子, 石崎淳, 宮崎龍彦, 山崎仁志, 末盛浩一郎, 松本卓也, 安川正貴, 長谷川均
  • Organizer: 日本リウマチ学会総会・学術集集会・国際リウマチシンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋市
  • Year and Date: 2015-04-23 – 2015-04-25
  • Int'l Joint Research