インターロイキン17産生ヘルパーT細胞を制御する新規ヘルパーT細胞の応用可能性

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25460592
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 仁木 敏朗 香川大学, 医学部, 助教 (40558508)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: ガレクチン / 自己免疫疾患 / アレルギー / ガン / 免疫制御

Outline of Annual Research Achievements

前年よりHIV感染症根治可能性に焦点を絞って研究を続けた結果、ガレクチン９がHIVを潜伏感染したCD4陽性T細胞に抗ウイルス活性をもつ酵素を誘導することが複数の実験系で確認できた。これはガレクチン９分泌細胞およびリコンビナントガレクチン９を利用したHIV感染症の根治につながる重要な発見であり現在論文投稿中である。またガレクチン９にはオートファジーを誘導する機能があることも明らかとなった（Autophagy 2015 11:1373-1388）。オートファジーは細胞質に進入するウイルスや細菌に対する自然免疫の一部とも考えられ、CD4陽性T細胞がHIVを排除する際にも誘導されている可能性が考えられた。本研究課題開始時にはガレクチン９を分泌する正常細胞として確かな証拠があるものは我々が発見したCD4陽性T細胞の一部（ThGal-9）のみであったが、虚血再灌流ストレスによって肝細胞からも分泌されることが明らかとなった（Liver Transpl 2015 21:969-981）。ガレクチン９は細胞に感染や致死的なストレスがかかった際にDamage-associated molecular pattern molecules (DAMPs)として様々な細胞から分泌される可能性がある。著名なDAMPであるHMGB1は細胞に致死的なストレスがかかると分泌され、止血、自然免疫の誘導、組織の修復等に作用する一方で、その過剰分泌はサイトカインストームと多臓器不全を誘発する。近年ガレクチン９の受容体であるTim-3にHMGB1が結合することが他のグループによって報告され（Nat Immunol. 2012 13:832-42）、ガレクチン９、Tim-3とHMGB-1のバランスが自然免疫および獲得免疫にどのような影響与えるかを調べることは今後の重要な研究課題になると考えている。

Research Products

• [Int'l Joint Research] University of Hawai'i/Oregon National Primate Research Center/Blood Systems Research Institute(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: University of Hawai'i/Oregon National Primate Research Center/Blood Systems Research Institute
  • # of Other Institutions: 1
• [Int'l Joint Research] Institut Gustave Roussy(France)
  • Country Name: France
  • Counterpart Institution: Institut Gustave Roussy
• [Int'l Joint Research] University of Groningen(Netherlands)
  • Country Name: Netherlands
  • Counterpart Institution: University of Groningen
• [Journal Article] Development of Point-of-Care Testing for Disaster-Related Infectious Diseases. (2016)
  • Author(s): Hattori T, Chagan-Yasutan H, Shiratori B, Egawa S, Izumi T, Kubo T, Nakajima C, Suzuki Y, Niki T, Alisjahbana B, Telan E.
  • Journal Title: Tohoku J Exp Med Volume: 238 Pages: 287-293
  • DOI: 10.1620/tjem.238.287
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Galectin-9: An anticancer molecule for gallbladder carcinoma. (2016)
  • Author(s): Tadokoro T, Morishita A, Fujihara S, Iwama H, Niki T, Fujita K, Akashi E, Mimura S, Oura K, Sakamoto T, Nomura T, Tani J, Miyoshi H, Yoneyama H, Himoto T, Hirashima M, Masaki T.
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 48 Pages: 1165-1174
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3347
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Galectin-9 suppresses the proliferation of gastric cancer cells in vitro. (2016)
  • Author(s): Takano J, Morishita A, Fujihara S, Iwama H, Kokado F, Fujikawa K, Fujita K, Chiyo T, Tadokoro T, Sakamoto T, Nomura T, Tani J, Miyoshi H, Yoneyama H, Kobara H, Mori H, Niki T, Hirashima M, Masaki T.
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 35 Pages: 851-860
  • DOI: 10.3892/or.2015.4452
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute Liver Failure Study Group. Association Between Plasma Level of Galectin-9 and Survival of Patients With Drug-Induced Acute Liver Failure. (2016)
  • Author(s): Rosen HR, Biggins SW, Niki T, Gralla J, Hillman H, Hirashima M, Schilsky M, Lee WM
  • Journal Title: Clin Gastroenterol Hepatol Volume: 14 Pages: 606-612
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2015.09.040
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Evaluation of matricellular proteins in systemic and local immune response to Mycobacterium tuberculosis infection. (2015)
  • Author(s): Hasibuan FM, Shiratori B, Senoputra MA, Chagan-Yasutan H, Koesoemadinata RC, Apriani L, Takahashi Y, Niki T, Alisjahbana B, Hattori T.
  • Journal Title: Microbiol Immunol Volume: 59 Pages: 623-632
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12320
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Galectin-9 suppresses cholangiocarcinoma cell proliferation by inducing apoptosis but not cell cycle arrest. (2015)
  • Author(s): Kobayashi K, Morishita A, Iwama H, Fujita K, Okura R, Fujihara S, Yamashita T, Fujimori T, Kato K, Kamada H, Niki T, Hirashima M, Okano K, Suzuki Y, Masaki T.
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 34 Pages: 1761-1770
  • DOI: 10.3892/or.2015.4197
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The epithelial polarity regulator LGALS9/galectin-9 induces fatal frustrated autophagy in KRAS mutant colon carcinoma that depends on elevated basal autophagic flux. (2015)
  • Author(s): Wiersma VR, de Bruyn M, Wei Y, van Ginkel RJ, Hirashima M, Niki T, Nishi N, Zhou J, Pouwels SD, Samplonius DF, Nijman HW, Eggleton P, Helfrich W, Bremer E.
  • Journal Title: Autophagy Volume: 11 Pages: 1373-1388
  • DOI: 10.1080/15548627.2015.1063767
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Impact of Exogenous Galectin-9 on Human T Cells: CONTRIBUTION OF THE T CELL RECEPTOR COMPLEX TO ANTIGEN-INDEPENDENT ACTIVATION BUT NOT TO APOPTOSIS INDUCTION. (2015)
  • Author(s): Lhuillier C, Barjon C, Niki T, Gelin A, Praz F, Morales O, Souquere S, Hirashima M, Wei M, Dellis O, Busson P.
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 290 Pages: 16797-16811
  • DOI: 10.1074/jbc.M115.661272
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The protective function of galectin-9 in liver ischemia and reperfusion injury in mice. (2015)
  • Author(s): Hirao H, Uchida Y, Kadono K, Tanaka H, Niki T, Yamauchi A, Hata K, Watanabe T, Terajima H, Uemoto S.
  • Journal Title: Liver Transpl Volume: 21 Pages: 969-981
  • DOI: 10.1002/lt.24159
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MicroRNA profiles following metformin treatment in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. (2015)
  • Author(s): Katsura A, Morishita A, Iwama H, Tani J, Sakamoto T, Tatsuta M, Toyota Y, Fujita K, Kato K, Maeda E, Nomura T, Miyoshi H, Yoneyama H, Himoto T, Fujiwara S, Kobara H, Mori H, Niki T, Ono M, Hirashima M, Masaki T.
  • Journal Title: Int J Mol Med Volume: 35 Pages: 877-884
  • DOI: 10.3892/ijmm.2015.2092
  • Peer Reviewed