心筋症における不整脈関連遺伝子の検索と機能解析および薬物的・非薬物的介入

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25460648
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 井野 秀一 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (20272966)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤野 陽 金沢大学, 保健学系, 准教授 (40361993) ; 林 研至 金沢大学, 大学病院, 助教 (00422642)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 肥大型心筋症 / 遺伝子解析 / 不整脈 / 突然死 / 非薬物療法

Outline of Annual Research Achievements

肥大型心筋症は若年者突然死の原因として最も頻度が高く、また一部は中年以降に収縮不全を呈して心不全を合併する。研究代表者らのこれまでの研究成果に基づき、収縮不全を合併する症例の予測については、遺伝子解析により可能となった。しかしながら致死性不整脈については未だ予測は困難であり、今後は致死性不整脈の予測因子の解明が重要となる。
平成25年度はこれまでに集積した肥大型心筋症400家系について、① 肥大型心筋症の発症に第一義的に関与するサルコメア遺伝子解析を進め、②致死性不整脈検出例に関しては、臨床像を第二義的に修飾するQT延長関連遺伝子を中心とした不整脈関連遺伝子の重点的な解析を進め、致死性不整脈の発症を予測して早期加療に結びつけること、を目的として研究を開始した。本研究に関連して、心臓肥大および肥大型心筋症の患者がどれくらいの頻度で種々の不整脈、心不全、心臓突然死などを引き起こすかという課題を、東京大学、北海道大学、鹿児島大学、高知大学、山口大学、国立循環器病研究センターの研究者と協力して解明した。256名の心臓肥大患者を集積・登録して遺伝子解析と予後調査を行った。256名の患者の過半数は、金沢大学および関連施設の患者である。その結果、サルコメア遺伝子変異により引き起こされた肥大型心筋症患者（G群）では、高血圧による心臓肥大患者（H群）やサルコメア遺伝子変異も高血圧も有さない肥大型心筋症患者（NG群）と比較して，より多くの不整脈や心不全が発生することを確認した。
平成26年度は、遺伝子変異未検出の心筋症19例において、次世代シーケンサーを使用して遺伝子解析を行った。また、藤田らが肥大型心筋症の線維化と不整脈発症との関連について解析した。
平成２７年度はこの結果について総括し報告した。

Research Products

• [Journal Article] Whole exome sequencing combined with integrated variant annotation prediction identifies a causative myosin essential light chain variant in hypertrophic cardiomyopathy (2016)
  • Author(s): Nomura A, Tada H, Teramoto R, Konno T, Hodatsu A, Won HH, Kathiresan S, Ino H, Fujino N, Yamagishi M, Hayashi K.
  • Journal Title: J Cardiol Volume: 67 Pages: 133-139
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2015.09.003.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Functional Characterization of Rare Variants Implicated in Susceptibility to Lone Atrial Fibrillation (2015)
  • Author(s): Hayashi K, Konno T, Tada H, Tani S, Liu L, Fujino N, Nohara A, Hodatsu A, Tsuda T, Tanaka Y, Kawashiri MA, Ino H, Makita N, Yamagishi M.
  • Journal Title: Circ Arrhythm Electrophysiol Volume: 8 Pages: 1095-1104
  • DOI: 10.1161/CIRCEP.114.002519.
  • Peer Reviewed