2015 Fiscal Year Annual Research Report
重複変異デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する核酸医薬品による新規治療法の開発
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25460666
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
齊藤 崇 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 遺伝子疾患治療研究部, 研究員 (40625969)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永田 哲也 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 遺伝子疾患治療研究部, 客員研究員 (50362976)
武田 伸一 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 遺伝子疾患治療研究部, 部長 (90171644)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ジストロフィン / 重複変異 / アンチセンス / エクソン・スキップ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ジストロフィン遺伝子（DMD遺伝子）の変異によりジストロフィンが欠損するデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者の約10％は同遺伝子の重複変異により発症している。アンチセンスオリゴヌクレオチド（AON)を用いて，同遺伝子のフレームシフト変異をインフレームに修正するエクソン・スキップの治療研究が進んでいるが，今のところ対象の多くはエクソン欠失変異であり，重複変異への適用可能性は十分に検討されていない。本研究は重複変異DMD遺伝子のエクソン・スキップによるジストロフィンの発現回復について検討し，新規治療法の開発を目指すものである。研究期間の３年目は，前年度までに試みたDMD遺伝子エクソン8/9重複を有する細胞に対するエクソン６/７/８を標的としたAON導入により、再現性のあるジストロフィンの発現が認められるかについて集中的な検討を行った。その結果、モルフォリノを用いた場合は再現性のあるジストロフィンタンパク質の発現誘導はやはり困難であったことから、異なる修飾核酸であるvivo-モルフォリノの使用について検討した。しかしvivo-モルフォリノを用いた検討の結果、モルフォリノと比較して細胞導入時の至適濃度の特定が困難であり、安定的なエクソン・スキップの誘導自体が困難であった。以上より本研究期間においては、当初目標としていた重複変異DMD遺伝子に対する安定的なエクソン・スキップの誘導とジストロフィンタンパク質の発現は達成するには至らなかった。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Deletion of exons 3-9 encompassing a mutational hot spot in the DMD gene presents an asymptomatic phenotype, indicating a target region for multiexon skipping therapy.2016
Author(s)
Nakamura A, Fueki N, Shiba N, Motoki H, Miyazaki D, Nishizawa H, Echigoya Y, Yokota T, Aoki Y, Takeda S.
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Journal Title
J Hum Genet
Volume: 61
Pages: AOP_1-5
DOI
Peer Reviewed
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