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2014 Fiscal Year Research-status Report

難治性かゆみにおける脊髄グリア細胞の役割の解明と新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 25460727
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

高森 建二  順天堂大学, 医学部, 教授 (40053144)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 冨永 光俊  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50468592)
加茂 敦子  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤助教 (50614088)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords難治性かゆみ / アトピー性皮膚炎 / ミクログリア / ミノサイクリン / 脊髄
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、アトピー性皮膚炎モデルマウスにおけるミクログリア細胞の活性化阻害剤の止痒効果及び皮膚炎改善効果について検討した。
ダニ虫体成分含有軟膏の反復塗布によって誘発したアトピー性皮膚炎様症状を呈するNC/Ngaマウス(Dfb-NC/Nga)の髄腔内に活性型ミクログリア細胞阻害剤であるminocyclineを週3回、2週間投与した。その結果、コントロール群(溶媒投与群)と比較して、minocycline投与群において、投与量依存的に有意な掻破行動の抑制と皮膚炎の改善が認められた。従って、脊髄内のミクログリアが少なくともアトピー性皮膚炎における難治性かゆみの発症に関与することが示唆された。このようにminocyclineはアトピー性皮膚炎の難治性かゆみの新たな治療法になる可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、アトピー性皮膚炎モデルマウスの髄腔内にミノサイクリンを投与することで、ミノサイクリンのかゆみ抑制効果という新たな薬理効果を見つけた。組織学的な検討が不十分であるが、おおむね順調に研究が進展したと考えている。

Strategy for Future Research Activity

今後は、ミノサイクリン投与前後の脊髄後角におけるミクログリア細胞の動態を組織学・生化学的に検討する。加えて、ミクログリア細胞の他に、アストロサイトを標的としたアトピー性皮膚炎の治療応用に向けて、活性型アストロサイト抑制剤によるアトピー性皮膚炎モデルマウスのかゆみ行動抑制効果の検討を行う予定である。

  • Research Products

    (32 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 11 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (15 results) (of which Invited: 4 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Retinoid-related orphan receptor alpha is involved in semaphorin 3A expression in normal human epidermal keratinocytes2015

    • Author(s)
      Kamata Y, Tominaga M, Umehara Y, Negi O, Ogawa H, Takamori K
    • Journal Title

      J Dermatol Sci

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2015.03.015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Properties and functions of lactosylceramide from mouse neutrophils2015

    • Author(s)
      Iwabuchi K, Masuda H, Kaga N, Nakayama H, Matsumoto R, Iwahara C, Yoshizaki F, Tamaki Y, Kobayashi T, Hayakawa T, Ishii K, Yanagida M, Ogawa H, Takamori K
    • Journal Title

      Glycobiology

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      pii: cwv008

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mechanisms of itch in atopic dermatitis2015

    • Author(s)
      Tominaga M, Kamata Y, Umehara Y, Ko KC, Takamori K
    • Journal Title

      J Environ Dermatol Cutan Allergol

      Volume: 9 Pages: 1-11

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] かゆみと皮膚-セマフォリン他について-2015

    • Author(s)
      冨永光俊、高森建二
    • Journal Title

      日皮会誌「皮膚科セミナリウム」

      Volume: 125 Pages: 395-402

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] かゆみのメカニズム2015

    • Author(s)
      冨永光俊、加茂敦子、鎌田弥生、高森建二
    • Journal Title

      Mebio

      Volume: 32 Pages: 29-37

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The exicimer lamp induces cutaneous nerve degeneration and reduces scratching in a dry-skin mouse model2014

    • Author(s)
      Kamo A, Tominaga M, Kamata Y, Kaneda K, Ko KC, Matsuda H, Kimura U, Ogawa H, Takamori K
    • Journal Title

      J Invest Dermatol

      Volume: 134 Pages: 2977-84

    • DOI

      10.1038/jid.2014.256

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of spinal bombesin-responsive neurons in non-histaminergic itch2014

    • Author(s)
      Akiyama T, Tominaga M, Takamori K, Iodi Carstens M, Carstens E
    • Journal Title

      J Neurophysiol

      Volume: 112 Pages: 2283-9

    • DOI

      doi: 10.1152/jn.00409.2014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Importance of tryptophan nitration of carbonic anhydrase III for morbidity of atopic dermatitis2014

    • Author(s)
      Kawasaki H, Tominaga M, Sigenaga A, Kamo A, Kamata Y, Iizumi K, Kimura U, Ogawa H, Takamori K, Yamakura F
    • Journal Title

      Free Radic Biol Med

      Volume: 73 Pages: 75-83

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2014.04.034

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mating type gene for isolates of Trichophyton mentagrophytes from guinea pigs2014

    • Author(s)
      Hiruma J, Kano R, Kimura U, Takamori K, Suga Y, Hiruma M, Hasegawa A, Tsuboi R
    • Journal Title

      J Dermatol

      Volume: 41 Pages: 743-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antibody against chromatin assembly factor-1 is a novel autoantibody specifically recognized in systemic lupus erythematosus2014

    • Author(s)
      Doe K, Nozawa K, Hiruma K, Yamada Y, Matsuki Y, Nakano S, Ogasawara M, Nakano H, Ikeda T, Ikegami T, Fujishiro M, Kawasaki M, Ikeda K, Amano H, Morimoto S, Ogawa H, Takamori K, Sekigawa I, Takasaki Y
    • Journal Title

      Lupus

      Volume: 23 Pages: 1031-41

    • DOI

      10.1177/0961203314536245

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of the insulin-like growth factor system is a potential therapy for rheumatoid arthritis2014

    • Author(s)
      Suzuki S, Morimoto S, Fujishiro M, Kawasaki M, Hayakawa K, Miyashita T, Ikeda K, Miyazawa K, Yanagida M, Takamori K, Ogawa H, Sekigawa I, Takasaki Y
    • Journal Title

      Autoimmunity

      Volume: 29 Pages: 1-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 皮膚掻痒2014

    • Author(s)
      髙森建二
    • Journal Title

      medicine~内科医のための皮疹の診かたのロジック~

      Volume: 51 Pages: 842-847

  • [Journal Article] 透析患者の皮疹2014

    • Author(s)
      髙森建二
    • Journal Title

      medicine~内科医のための皮疹の診かたのロジック~

      Volume: 51 Pages: 880-884

  • [Journal Article] 皮膚科的合併症2014

    • Author(s)
      髙森建二
    • Journal Title

      腎と透析

      Volume: 76 Pages: 388-390

  • [Presentation] Antipruritic mechanisms of cyclosporine A in atopic dermatitis2015

    • Author(s)
      Takamori K
    • Organizer
      16th congress ESDaP
    • Place of Presentation
      Saint-Petersburg, Russia
    • Year and Date
      2015-06-25 – 2015-06-27
    • Invited
  • [Presentation] Epidermal nerve fibers in atopic dermatitis-updates2015

    • Author(s)
      Takamori K, Tominaga M
    • Organizer
      23rd World Congress of Dermatology
    • Place of Presentation
      Vancouver, Canada
    • Year and Date
      2015-06-08 – 2015-06-13
    • Invited
  • [Presentation] Effects of H1-antihistamines on expression of axon guidance molecules in normal human epidermal keratinocytes2015

    • Author(s)
      Kamata Y, Sakaguchi A, Umehara Y, Tominaga M, Ogawa H, Takamori K
    • Organizer
      2015 SOCIETY FOR INVESTIGATIVE DERMATOLOGY (SID) annual meeting
    • Place of Presentation
      Atlanta, Georgia, USA
    • Year and Date
      2015-05-06 – 2015-05-09
  • [Presentation] The antimicrobial peptide cathelicidin LL-37 induces semaphorin 3A production in normal human epidermal keratinocytes2015

    • Author(s)
      Umehara Y, Kamata Y, Tominaga M, Niyonsaba F, Ogawa H, Takamori K
    • Organizer
      2015 SOCIETY FOR INVESTIGATIVE DERMATOLOGY (SID) annual meeting
    • Place of Presentation
      Atlanta, Georgia, USA
    • Year and Date
      2015-05-06 – 2015-05-09
  • [Presentation] Analysis of spinal neurotransmitters in histaminergic and non-histaminergic itch2014

    • Author(s)
      Tominaga M, Akiyama T, Carstens MI, Carstens E, Takamori K
    • Organizer
      第39回日本研究皮膚科学会
    • Place of Presentation
      ホテル阪急エキスポパーク(大阪府吹田市)
    • Year and Date
      2014-12-11 – 2014-12-13
  • [Presentation] Roles of granzyame A in pathology of patients with atopic dermatitis2014

    • Author(s)
      Kamata Y, Kimura U, Matsuda H, Tengara S, Iizumi K, Tominaga M, Takamori K
    • Organizer
      第39回日本研究皮膚科学会
    • Place of Presentation
      ホテル阪急エキスポパーク(大阪府吹田市)
    • Year and Date
      2014-12-11 – 2014-12-13
  • [Presentation] Role of cyclosporine A in inhibitory mechanism of pruritus in atopic dermatitis2014

    • Author(s)
      Ko KC, Tominaga M, Kamata Y, Umehara Y, Takamori K
    • Organizer
      第39回日本研究皮膚科学会
    • Place of Presentation
      ホテル阪急エキスポパーク(大阪府吹田市)
    • Year and Date
      2014-12-11 – 2014-12-13
  • [Presentation] Effects of antimicrobial peptides on semaphorin 3A expression in normal human epidermal keratinocytes2014

    • Author(s)
      Umehara Y, Kamata Y, Tominaga M, Niyonsaba F, Takamori K
    • Organizer
      第39回日本研究皮膚科学会
    • Place of Presentation
      ホテル阪急エキスポパーク(大阪府吹田市)
    • Year and Date
      2014-12-11 – 2014-12-13
  • [Presentation] Irradiation of excimer lamp induces intraepidermal nerve degeneration and inhibits itch-related behavior in a dry-skin mouse model2014

    • Author(s)
      Kamo A, Tominaga M, Kamata Y, Kaneda K, Ko KC, Matsuda H, Kimura U, Takamori K
    • Organizer
      第39回日本研究皮膚科学会
    • Place of Presentation
      ホテル阪急エキスポパーク(大阪府吹田市)
    • Year and Date
      2014-12-11 – 2014-12-13
  • [Presentation] Spinal antinociceptive effect of gastrin releasing peptide (GRP) via GABAergic inhibitory interneurons expressing the GRP receptor (GRPR)2014

    • Author(s)
      Akiyama T, Tominaga M, Davoodi A, Nagamine M, Takamori K, Carstens MI, Carstens E
    • Organizer
      Neuroscience 2014
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA
    • Year and Date
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • Invited
  • [Presentation] 表皮内神経線維に対する紫外線療法エキシマランプ照射の影響-難治性痒み治療としての有用性の検討-2014

    • Author(s)
      加茂敦子、冨永光俊、高森建二
    • Organizer
      第13回コ・メディカル形態機能学会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場(北九州市小倉北区)
    • Year and Date
      2014-11-08 – 2014-11-08
  • [Presentation] Antimicrobial peptide LL-37 induces semaphorin 3A in normal human epidermal keratinocytes.2014

    • Author(s)
      Umehara Y, Kamata Y, Tominnaga M, Niyonsaba F, Takamori K
    • Organizer
      第24回国際かゆみシンポジウム
    • Place of Presentation
      ベルサール神保町(東京千代田区)
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-18
  • [Presentation] Antipruritic mechanisms of cyclosporine A in atopic dermatitis mouse2014

    • Author(s)
      Ko KC, Tominaga M, Kamata Y, Umehara Y, Takamori K
    • Organizer
      第24回国際かゆみシンポジウム
    • Place of Presentation
      ベルサール神保町(東京千代田区)
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-18
  • [Presentation] アトピー性皮膚炎の難治性痒み発現におけるグランザイムAの役割2014

    • Author(s)
      鎌田弥生、木村有太子、Suhandy Tengara、加茂 敦子、冨永光俊、高森建二
    • Organizer
      第19回日本病態プロテアーゼ学会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
    • Year and Date
      2014-08-08 – 2014-08-09
  • [Presentation] The retinoid-related orphan receptor RORpromote semaphorin 3A expression in human keratinocytes2014

    • Author(s)
      Kamata Y, Tominaga M, Umehara Y, Takamori K
    • Organizer
      2014 SOCIETY FOR INVESTIGATIVE DERMATOLOGY (SID) annual meeting
    • Place of Presentation
      Albuquerque, New Mexico, USA
    • Year and Date
      2014-05-07 – 2014-05-10
    • Invited
  • [Remarks] 順天堂大学大学院医学研究科環境医学研究所 高森建二グループ

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kankyo_igaku/k4_takamori.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] セマフォリン3A遺伝子発現増強剤、及びセマフォリン3Aタンパク産生亢進剤2015

    • Inventor(s)
      吉岡康子、鎌田弥生、冨永光俊、高森建二
    • Industrial Property Rights Holder
      吉岡康子、鎌田弥生、冨永光俊、高森建二
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2015-074574号
    • Filing Date
      2015-03-31
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 掻痒性皮膚疾患の治療又は予防2014

    • Inventor(s)
      梅原芳恵、鎌田弥生、冨永光俊、ニヨンサバ・フランソワ、高森建二
    • Industrial Property Rights Holder
      梅原芳恵、鎌田弥生、冨永光俊、ニヨンサバ・フランソワ、高森建二
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2014-177778号
    • Filing Date
      2014-09-02

URL: 

Published: 2016-05-27  

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