2013 Fiscal Year Research-status Report
生活習慣との相互作用を考慮した生活習慣病危険遺伝因子の検索
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25460737
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
大門 眞 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20241698)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大泉 俊英 山形大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00344797)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 高畠研究 / 住民研究 / 全死亡 / 癌死亡 / 糖尿病 / 高血圧 / 脂質異常症 |
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| Research Abstract |
対象コホートの追跡も６年を超え、追跡研究が可能と成った。臨床データと死亡との関連を追跡研究で調べ、血漿アルドステロン レニン活性比(ARR)低値が死亡の危険因子となっているという知見を得た。以下に概説する。
【目的】レニン アンギオテンシン アルドステロンシステム (RAS)指標である、血漿アルドステロン(Ald)／レニン活性(PRA)比(ARR)の高値は原発性アルドステロン症(PA)のスクリーニングに用いられているが、ARRは高値でなければ問題はないのだろうか？RASは、組織レベル (Local) でも発現しており、Systemic RAS としての大血管障害(CVD) への関与に加えて、local RASとして、癌、糖尿病、肥満、炎症 等の種々疾患、病態と関連すると考えられている。そこで、私達はARRと全死亡、CVD及び癌による死亡との関連を一般住民対象の追跡調査より検討した。【方法】対象：山形県高畠町住民検診参加者(2004―2006年)で、Ald、PRA共に測定した者1,310人（男／女：588/722；年齢：65.9±9.8）。追跡調査：死亡、及び、死因を、2011年末まで追跡（中央値：2,691日、64名が死亡）。ARRは3分位し、死亡との関連を、Kaplan-Meier生存曲線法、Cox比例ハザード法で、性別、年齢、高血圧治療の有無で補正の上解析した。死因別解析には、χ２乗解析を用いた。【結果】1. ARR低値群は高値群に比して有意に全死亡が多かった（2.33, 1.14-4.76）。2.全死亡の危険因子となるARRのカットオフ値をROC曲線から求めると、72となった(AUC: 0.656)。3. 死因別解析では、ARR低値群は 高値群に比して、CVD (1.83 vs 0.23%, p=0.019)及び癌 (2.98 vs 0.92%, 0.028)の死亡率が有意に高かった。【結語】ARR低値は全死亡、CVD及び癌死亡の危険因子と成っていた。ARR高値ではPA疑うが、低値にも注意を払う必要があると思われた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
追跡データも順調に整っており、臨床データとの関連解析も順調に進んでいる。遺伝子型解析はGWASで終了しており、こちらの解析にも着手しており、研究計画全体としては概ね順調に進展していると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
死亡率をターゲットとした、種々因子の解析を今後も続けて行きたい。現在は、脂質異常及びその治療の有無が死亡にどのように関連しているかを解析中であり、その他の因子（高血圧、糖尿病、等）に関しても同様に解析する予定である。加えて、遺伝子型の違いが、これら得られた結果に及ぼす影響を解析し、遺伝子環境因子相互作用を明らかにし、遺伝子型に基づいた疾患治療、オーダーメイド医療に繋げて行きたい。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
他の研究費の充当でまかなえた
検診に置ける調査費用、及び、旅費に充てる。
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[Journal Article] Multivariate meta-analysis of the association of G-protein beta 3 gene (GNB3) haplotypes with cardiovascular phenotypes.2014
Author(s)
Pereira TV, Kimura L, Suwazono Y, Nakagawa H, Daimon M, Oizumi T, Kayama T, Kato T, Li L, Chen S, Gu D, Renner W, Marz W, Yamada Y, Bagos PG, Mingroni-Netto RC.
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Journal Title
Mol Biol Rep
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A lower level of forced expiratory volume in 1 second is a risk factor for all-cause and cardiovascular mortality in a Japanese population: the Takahata study.2013
Author(s)
Shibata Y, Inoue S, Igarashi A, Yamauchi K, Abe S, Aida Y, Nunomiya K, Sato M, Nakano H, Sato K, Nemoto T, Kimura T, Watanabe T, Konta T, Daimon M, Ueno Y, Kato T, Kayama T, Kubota I.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 13
Pages: e83725
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] FTO genetic variants, dietary intake, and body mass index: results from 177,330 individuals.2013
Author(s)
Qi Q, Kilpelainen T, Downer M, Tanaka T, Smith C, Sorense T, Hu F, Loos R, Nettleton J, Qi L, FTO Gene and Dietary Intake Consortium (Daimon M, et al).
Organizer
American Society of Human Genetics 3013 Meeting
Place of Presentation
Boston, USA
Year and Date
20131022-20131026
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