2013 Fiscal Year Research-status Report
SE36ワクチンの効果とマラリア抵抗性に関与する遺伝的バックグラウンドの解明
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25460754
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
東岸 任弘 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20379093)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | マラリア / SE36ワクチン / 遺伝的バックグラウンド / HLA |
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| Research Abstract |
マラリア感染症は年間3～5億人が感染し、120万人が死亡する熱帯感染症である。これまでに我々は熱帯熱マラリア原虫の抗原タンパク質であるSERA5 (serine repeat antigen 5)のN-末端ドメイン由来の組換えタンパク質を抗原とする SE36ワクチンの開発を行ってきた。2010年よりアフリカ・ウガンダのマラリア高度流行地域において6-20歳の健常ボランティアを対象に第Ib相臨床試験を実施し、安全性・免疫原性の他にその有効性も確認した。
一方、抗SE36抗体の誘導とマラリア抵抗性には個人差が認められた。これまでの研究から、このような個体差が生じる原因の一つに遺伝的バックグラウンドの差異が知られており、中でもT細胞表面に存在する抗原提示分子であるヒト白血球抗原（HLA）の多型性がSE36抗原ペプチドの提示能、さらには抗SE36抗体の誘導、マラリア抵抗性の個体差を決定付ける一因であると考えられる。そこで本研究では、HLA遺伝子のアレル多型に着目し、SE36ワクチン接種後、およびマラリア自然感染後の抗SE36抗体の誘導とマラリア抵抗性に関与する遺伝的バックグラウンドの解明を目的とした。当臨床試験参加者の血液サンプルからゲノムDNAを抽出し、シークエンスベースのHLA タイピング法（SBT法）によりHLAタイピングを行い、SE36ワクチン接種群、および対照群の抗SE36抗体価、マラリア感染時の血中原虫率などのデータとの比較解析を行った。その後、主なHLA遺伝子座のアレル多型と抗SE36抗体の誘導、およびマラリア抵抗性との関係を評価した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、HLAのタイピングを行い、統計学的解析を行ったので。
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| Strategy for Future Research Activity |
計画通り、HLAの解析結果を論文発表し、次の目標であるFcレセプターのSNPsについて解析を行う。
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