2015 Fiscal Year Annual Research Report
エピジェネティクスを制御するガン予防に有効な機能性食品成分の探索
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25460781
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| Research Institution | Chubu University |
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Principal Investigator |
山ノ下 理 中部大学, 生命健康科学部, 講師 (50424924)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
那須 民江 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (10020794)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | エピジェネティクス / ガン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ガン細胞で広く認められているガン抑制遺伝子発現調節部のメチル化はガン抑制遺伝子の発現を抑えることによりガン化・悪性化を引き起こすと考えられてきた。この変異は可逆的でこの変異自体を抑える薬はガンの治療に承認されている。本研究では変異を起こしたものを元に戻すメカニズムを解明し、この作用を有する食品成分を探索し、がん予防の基礎知見を得る。
脱メチル化にはGADD45aの発現を介する機構が知られているが、それを手がかりとして発現する物質を検索した。またDNAのメチル化は細胞のガン化過程において認められることから良性腫瘍から悪性化する多段階発ガンモデルマウスであるRETマウスの良性細胞を用いることで、過去ガン化した培養細胞を用いた実験とは異なる結果が得られると考えた。
RETマウスが悪性黒色腫を発症することから、良性腫瘍のメラノサイトに対する脱メチル化を検討した。陽性対照としてセレニウムを用い、既に知られているGADD45aの発言を誘発する物質と比較した。比較した物質はいくつかの重金属以外ではファイトケミカルが多いことからその中のテルペン類、フェノリック類から数種類選択し実験を行った。これら物質の曝露ではGADD45aを発現するも細胞のアポトーシス・細胞周期の停止は認められなかった。セレニウムはこれらの作用を持っているがさらにDNAを傷害・修復する機能も持っている。これらのことがガンの予防に必要な機能である可能性がある。
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