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2015 Fiscal Year Annual Research Report

エピゲノム解析を応用した超早期胃がん検出法の開発と実用化

Research Project

Project/Area Number 25460937
Research InstitutionSt. Marianna University School of Medicine

Principal Investigator

渡邊 嘉行  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (90329243)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 前畑 忠輝  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90534199)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords胃がん / 胃洗浄廃液 / 分子マーカー / DNAメチル化 / ピロリ菌
Outline of Annual Research Achievements

通常内視鏡検査時に廃棄される胃洗浄廃液から回収・解析したDNA異常を胃がんの分子マーカーとして臨床応用することが本研究の目的である。既に廃液である胃洗浄廃液を用いたDNA異常解析が従来の弱みである「見逃し」の解消につなげることが出来るほか、存在診断・予測診断にも応用可能であることを米国Gastroenterology誌に報告した(特許申請)。さらに本研究では「解析時間短縮・効率的なDNA抽出・コスト削減」の課題に注目し、胃洗浄廃液から目的遺伝子を増幅する過程の簡素化・低コスト化にも注目し、研究・検証を行うものである。当初のアイディアである従来のDNA抽出法を行わずに直接PCR増幅させる方法を試みたが、胃洗浄廃液検体のコンディションにより抽出可能なDNAの量・質にバラツキが発生しえる問題から、DNA抽出は行うものの短時間に定量的遺伝子解析を実現できるPyrosequencing法を採用、良好な結果を得ることができ、2015年4月に米国癌学会(フィラデルフィア)にて、また翌月の5月には米国消化器病週間(ワシントンDC)にて発表した。さらに本年度「エピゲノム解析を応用した超早期胃がん診断の開発と実用化」を目的とした前向き臨床試験が終了し、解析の結果、Sox17,miR34,MINT25の3遺伝子メチル化異常が超早期胃がんを捉えることの子出来る候補遺伝子として選定され、それぞれの感度・特異度・AUC(Area Under the Curve)は、Sox17(70.0%,48.1%,0.646)、MINT25(70.0%,35.2%,0.555)、miR34(65.0%,49.4%,0.578)の結果を得ることができ、米国癌学会(ニューオリンズ)および米国消化器病週間(サンディエゴ)にて発表とした。さらに、得られたDNAにはH.Pyloriが混在しており、H.Pyloriの含有を簡便に遺伝子レベルで同定できるだけでなく、Pylori菌種の複数混在および薬剤耐性株の混在比を解析可能であることをつきとめ、今後の継続研究につなげる予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2016 2015

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Analysis of Helicobacter pylori genotypes in clinical gastric wash samples.2016

    • Author(s)
      Miyamoto S, Watanabe Y, Oikawa R, Ono S, Mabe K, Kudo T, Yamamoto H, Itoh F, Kato M, Sakamoto N.
    • Journal Title

      Tumour Biology

      Volume: Jan 29. Pages: 1-10

    • DOI

      10.1007/s13277-016-4886-4

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] DNA methylation at hepatitis B viral integrants is associated with methylation at flanking human genomic sequences.2015

    • Author(s)
      Watanabe Y, Yamamoto H, Oikawa R, Toyota M, Yamamoto M, Kokudo N, Tanaka S, Arii S, Yotsuyanagi H, Koike K, Itoh F.
    • Journal Title

      Genome Research

      Volume: 25(3) Pages: 328-337

    • DOI

      10.1101/gr.175240.114.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] The BARHL2 Gene Is Silenced by Promoter Hypermethylation in Early Stage of Gastric Cancer2015

    • Author(s)
      Yoshiyuki Watanabe, Ritsuko Oikawa, Hiroyuki Yamamoto, Fumio Itoh
    • Organizer
      Digestive Disease Week (DDW) 2015
    • Place of Presentation
      San Diego Convention Center, San Diego CA, USA
    • Year and Date
      2015-05-18 – 2015-05-21
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Hypermethylation of BARHL2 gene is useful as a molecular marker in early stage of gastric cancer2015

    • Author(s)
      Yoshiyuki Watanabe, Ritsuko Oikawa, Hiroyuki Yamamoto, Fumio Itoh
    • Organizer
      American Association for Cancer Research (AACR) 2015
    • Place of Presentation
      Ernest N. Morial Convention Center, ew Orleans, LO, USA
    • Year and Date
      2015-04-18 – 2015-04-22
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-01-06  

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