2013 Fiscal Year Research-status Report
海洋生物を創薬ソースとしたＣ型慢性肝炎治療薬候補化合物の探索
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25460985
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
山下 篤哉 山梨大学, 医学工学総合研究部, 助教 (00334871)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | C型肝炎ウイルス / 創薬 |
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| Research Abstract |
研究代表者らは、これまでに海洋生物の抽出物をスクリーニングソースとして、C型肝炎ウイルス（HCV）増殖を抑制するものについて検索を行ってきた。その結果、海綿Amphimedonの酢酸エチル抽出物に強い抗HCV活性があることを見出した。そこで平成25年度は、海綿Amphimedonから抗HCV活性を有する化合物の分離・同定を試みた。海綿Amphimedonの酢酸エチル抽出物について分画・精製を繰り返した結果、酢酸エチル抽出物より抗HCV活性が強い３つの画分が得られた。そのうちの１つの画分中の主要な物質の構造をNMRを用いて構造決定を行った。その結果、カロチノイドの1種が主要な成分であることが判った。現在、この化合物について詳細な解析を行っている。また、他の２つの画分についてもその中に含まれる主要な化合物について、分離・同定を試みている。また、本研究課題では、新たなHCV治療薬開発のターゲット部位としてHCV NS2/3 プロテアーゼを選択し、その活性を阻害する化合物を海洋生物の抽出物から探索することを研究目的としている。平成25年度は、まず、HCV NS2/3 プロテアーゼをコードするHCV genotype 1b フルゲノムレプリコン細胞を用いて、海洋生物の抽出物80種について、その抗HCV活性の検討を行った。しかし、検討を行った80種の中には、抗HCV活性を有するものは無かった。また、培養細胞系を用いたHCV NS2/3 プロテアーゼ活性測定系の構築については、平成25年度中に構築することを計画していたが、現在までのところ完成には至っておらず、今なお構築中の状態である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
１）抗HCV活性を有するカロチノイドの1種は精製過程で分解されている可能性があり、再現性のある抑制活性を得ることが出来ない。
２）抗HCV活性を有する他の２つ画分からの活性の主要成分の分画、精製法がなかなか確立出来ない。
３）今回、HCV genotype 1b フルゲノムレプリコン細胞を用いたスクリーニングでは、ヒットするものが得られなかったため、使用した海洋生物抽出物ライブラリーに問題があると思われる。
３）培養細胞系を用いたHCV NS2/3 プロテアーゼ活性測定系構築では測定に最適な活性が得られていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
１）海綿Amphimedonの酢酸エチル抽出から効率的かつ安定的な抗HCV抑制物の分画・精製法を確立する。
２）新たな海洋生物抽出物ライブラリーの構築した後、抗HCV活性のあるもの探索するためにHCV genotype 1b フルゲノムレプリコン細胞を用いて、再度スクリーニングを行う。
３）培養細胞系を用いたHCV NS2/3 プロテアーゼ活性測定系構築ではレポータ遺伝子の選択を含め、感度良く測定出来る方法を確立する。
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[Journal Article] Identification and biochemical characterization of halisulfate 3 and suvanine as novel inhibitors of hepatitis C virus NS3 helicase from a marine sponge.2014
Author(s)
Furuta A, Salam KA, Hermawan I, Akimitsu N, Tanaka J, Tani H, Yamashita A, Moriishi K, Nakakoshi M, Tsubuki M, Peng PW, Suzuki Y, Yamamoto N, Sekiguchi Y, Tsuneda S, Noda N
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Journal Title
Marine Drugs
Volume: 12
Pages: 462-476
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Inhibitory effects of caffeic acid phenethyl ester derivatives on replication of hepatitis C virus.2013
Author(s)
Shen H, Yamashita A, Nakakoshi M, Yokoe H, Sudo M, Kasai H, Tanaka T, Fujimoto Y, Ikeda M, Kato N, Sakamoto N, Shindo H, Maekawa S, Enomoto N, Tsubuki M, Moriishi K.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e82299
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Deep-sequencing analysis of the association between the quasispecies nature of the hepatitis C virus core region and disease progression.2013
Author(s)
Miura M, Maekawa S, Takano S, Komatsu N, Tatsumi A, Asakawa Y, Shindo K, Amemiya F, Nakayama Y, Inoue T, Sakamoto M, Yamashita A, Moriishi K, Enomoto N.
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Journal Title
J Virol.
Volume: 87
Pages: 12541-12551
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] IL-28B (IFN-λ3) and IFN-α synergistically inhibit HCV replication.2013
Author(s)
Shindo H, Maekawa S, Komase K, Miura M, Kadokura M, Sueki R, Komatsu N, Shindo K, Amemiya F, Nakayama Y, Inoue T, Sakamoto M, Yamashita A, Moriishi K, Enomoto N.
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Journal Title
J Viral Hepat.
Volume: 20
Pages: 281-289
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Psammaplin A inhibits hepatitis C virus NS3 helicase.2013
Author(s)
Salam KA, Furuta A, Noda N, Tsuneda S, Sekiguchi Y, Yamashita A, Moriishi K, Nakakoshi M, Tsubuki M, Tani H, Tanaka J, Akimitsu N.
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Journal Title
J Nat Med.
Volume: 67
Pages: 765-772
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serum RANTES level influences the response to pegylated interferon and ribavirin therapy in chronic hepatitis C.2013
Author(s)
Komase K, Maekawa S, Miura M, Sueki R, Kadokura M, Shindo H, Shindo K, Amemiya F, Nakayama Y, Inoue T, Sakamoto M, Yamashita A, Moriishi K, Enomoto N.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 43
Pages: 865-875
DOI
Peer Reviewed
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