2014 Fiscal Year Research-status Report
肥満・糖尿病・NASH関連肝発癌抑制に繋がる新規標的分子の解明
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25460988
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
清水 雅仁 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90402198)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森脇 久隆 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50174470) [Withdrawn]
白木 亮 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (60402195)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肥満 / 糖尿病 / 肝発癌抑制 / 非アルコール性脂肪肝炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
グルタミン酸ナトリウム（MSG）誘発糖尿病マウスや、肥満、高血圧、糖尿病、脂質異常を呈するSHRSP-ZFラットを用いて、新規メタボ・NASH関連肝発癌モデルの作製に成功した。本研究によって、肥満・糖尿病・NASH関連肝発癌抑制を実践するために有効な各種候補薬剤のスクリーニングが可能になった。
臨床研究において、肥満に関連したadipokineであるchemerinが肝癌患者の肝予備能に逆相関すること、またサルコペニアが肝癌患者の予後規定因子であることを明らかにした。特に、サルコペニア肥満を有する肝癌患者の予後が不良であることを、世界に先駆けて報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
MSGマウスやSHRSP-ZFラットを用いた新規NASH関連肝発癌モデルは、「メタボ肝癌」の発癌機序を解明する上で有用かつ汎用性の高い実験モデルである。これらのモデルを用いて糖尿病治療薬、キサンチン誘導体、消化管潰瘍治療薬が、肥満・NASH関連肝発癌抑制効果を有することを確認している。
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| Strategy for Future Research Activity |
動物実験より得られたサンプル（肝、血清、内臓脂肪等）における、経時的な遺伝子発現の変化や、タンパク質の相互作用・細胞内シグナルの変化について網羅的な解析を行い、肥満・NASH関連肝発癌過程においてkeyとなる候補遺伝子をスクリーニングする。
肥満や糖尿病を合併した、慢性肝疾患・肝癌患者血清の各種adipokineの測定と、CT/MRI画像の解析（肝臓の評価のみならず、骨格筋量・内臓脂肪量も測定）を行い、肝発癌・早期再発高危険群の同定に有用な新規biomarker・予後予測因子の検索を行う。
緑茶カテキンや生活習慣病治療薬を用いて、肥満・メタボリック症候群を合併する慢性肝疾患患者の肝発癌抑制を目的とした臨床介入試験を行う。
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| Causes of Carryover |
今年度は実験の準備段階であり、来年度より本格稼働するため、実験器具・試薬の購入費増加が予想される。従って翌年度への繰り越しが生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
主な支出は実験器具・試薬の購入が考えられ、また中間成果発表の為、国際学会ならびに国内学会での発表旅費が考えられる。
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[Journal Article] Impact of serum chemerin levels on liver functional reserves and platelet counts in patients with hepatocellular carcinoma.2014
Author(s)
Imai K, Takai K, Hanai T, Shiraki M, Suzuki Y, Hayashi H, Naiki T, Nishigaki Y, Tomita E, Shimizu M, Moriwaki H.
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Journal Title
Int J Mol Sci
Volume: 15
Pages: 11294-11306
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Preventive effects of captopril, an angiotensin-converting enzyme inhibitor, on the development of azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in diabetic and hypertensive rats.2014
Author(s)
Kochi T, Shimizu M, Ohno T, Baba A, Sumi T, Kubota M, Shirakami Y, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H.
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: 8
Pages: 223-229
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel aromatic mutagen, 5-amino-6-hydroxy-8H-benzo [6,7] azepino [5,4,3-de] quinolin-7-one (ABAQ), induces colonic preneoplastic lesions in mice.2014
Author(s)
Kochi T, Shimizu M, Totsuka Y, Shirakami Y, Nakanishi T, Watanabe T, Tanaka T, Nakagama H, Wakabayashi K, Moriwaki H.
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Journal Title
Toxicology Rep
Volume: 1
Pages: 69-73
Peer Reviewed
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