2014 Fiscal Year Research-status Report
非アルコール性脂肪肝炎の肝病態におけるインクレチン作用機序の解明
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25460999
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
岡本 宣人 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (10346710)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西原 利治 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (60145125)
小野 正文 高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (70304681)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | NASH / インクレチン / GLP-1 receptor / ＤＭ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インクレチン関連薬は糖尿病治療であるばかりか非アルコール性脂肪肝炎（NASH）に対する効果も期待されている。しかし、これまで肝臓への直接的な作用機序は明らかとなっていなかった。昨年から本年にかけての我々の研究により、肝細胞表面にはわずかながらGLP-1受容体（GLP-1R）が発現していることが明らかとなった。さらに、その作用を増強するために発現ベクターを用いてGLP-1Rを肝細胞特異的に過剰発現させ、脂肪肝および糖代謝への影響を検討したところ、肝臓でのインスリン抵抗性改善に寄与することで肝脂肪化の改善効果があることが明らかとなった。さらに、糖負荷によるインスリン分泌亢進だけでなく、肝臓への糖の取り込み量の増加など、肝臓への直接作用に基づき血糖を調整する作用を有していることも明らかとなった。
以上のように、研究助成により研究成果が上がっていると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年から本年にかけて上記のような研究成果が出ており、その実験結果について国内外での学会・研究会での報告を行っていることから、当初の実験計画通り順調に進行していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
GLP-1の作用機序として、膵臓や全身のみならず、肝細胞上のGLP-1Rを介した肝臓への直接を通した作用で肝の脂肪化、糖代謝を改善する作用があることが明らかとなった。このため、今後は当初の計画通り、肝細胞表面にあるインスリン受容体およびIRS-1, 2とのクロストークおよび、肝臓内での糖代謝におけるそれぞれのシグナルの役割について検討を行う。さらには脂質代謝への影響についても検討する予定である。今後も引き続きこのシステムを用いることで、インクレチンによる肝への直接作用による糖・脂質代謝への影響について検討することが可能となると考えている。
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| Causes of Carryover |
購入予定の消耗品を購入しなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度に購入し、使用予定である。
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Research Products
(57 results)
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[Journal Article] Pilot study of liraglutide effects in nonalcoholic steatohepatitis and nonalcoholic fatty liver disease with glucose intolerance in Japanese patients (LEAN-J).2014
Author(s)
Eguchi Y, Kitajima Y, Hyogo H, Takahashi H, Kojima M, Ono M, Araki N, Tanaka K, Yamaguchi M, Matsuda Y, Ide Y, Otsuka T, Ozaki I, Ono N,3 Eguchi T, Anzai K, and Japan Study Group for NAFLD (JSG-NAFLD)
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 45
Pages: 269-78
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Simple scoring system for predicting cirrhosis in nonalcoholic fatty liver disease.2014
Author(s)
Kessoku T, Ogawa Y, Yoneda M, Imajo K, Sumida Y, Eguchi Y, Fujii H, Hyogo H, Ono M, Suzuki Y, Kawaguchi T, Chayama K, Tanaka S, Fujimoto K, Anzai K, Saibara T, Sata M, Itoh Y, Nakajima A, Okanoue T;Japan Study Group of NAFLD (JSG-NAFLD)
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Journal Title
World J Gastroenterol
Volume: 20
Pages: 10108-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Type 2 diabetes mellitus is associated with the fibrosis severity in patients with nonalcoholic fatty liver disease in a large retrospective cohort of Japanese patients.2014
Author(s)
Nakahara T, Hyogo H, Yoneda M, Sumida Y, Eguchi Y, Fujii H, Ono M, Kawaguchi T, Imajo K, Aikata H, Tanaka S, Kanemasa K, Fujimoto K, Anzai K, Saibara T, Sata M, Nakajima A, Itoh Y, Chayama K, Okanoue T
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Journal Title
.J Gastroenterol
Volume: 49
Pages: 1477-84
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The association of insomnia with gastroesophageal reflux symptoms in biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease.2014
Author(s)
Taketani H, Sumida Y, Tanaka S, Imajo K, Yoneda M, Hyogo H, Ono M, Fujii H, Eguchi Y, Kanemasa K, Chayama K, Itoh Y, Yoshikawa T, Saibara T, Fujimoto K, Nakajima A
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 49
Pages: 1163-1174
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evidence-based clinical practice guidelines for nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis.2014
Author(s)
Watanabe S, Hashimoto E, Ikejima K, Uto H, Ono M, Sumida Y, Seike M, Takei Y, Takehara T, Tokushige K, Nakajima A, Yoneda M, Saibara T,Shiota G, Sakaida I, Nakamuta M, Mizuta T, Tsubouchi H, Sugano K, Shimosegawa T
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 50
Pages: 364-77
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Evaluation of Ki-67 index in EUS-FNA specimens for the assessment of malignancy risk in pancreatic neuroendocrine tumors.2014
Author(s)
Hasegawa T, Yamao K, Hijioka S, Bhatia V, Mizuno N, Hara K, Imaoka H, Niwa Y, Tajika M, Kondo S, Tanaka T, Shimizu Y, Kinoshita T, Kohsaki T, Nishimori I, Iwasaki S, Saibara T, Hosoda W, Yatabe Y
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Journal Title
Endoscopy
Volume: 46
Pages: 32-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Multicenter validation study of anti-programmed cell death-1 antibody as a serological marker for type 1 autoimmune hepatitis.2014
Author(s)
Miyake Y, Yamamoto K, Matsushita H, Abe M, Takahashi A, Umemura T, Tanaka A, Nakamuta M, Nakamoto Y, Ueno Y, Saibara T, Takikawa H, Yoshizawa K, Ohira H, Zeniya M, Onji M, Tsubouchi H
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 44
Pages: 1299-1307
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Autoantibody status and histological variables influence biochemical response to treatment and long-term outcomes in Japanese patients with primary biliary cirrhosis.2014
Author(s)
Nakamura M, Kondo H, Tanaka A, Komori A, Ito M, Yamamoto K, Ohira H, Zeniya M, Hashimoto E, Honda M, Kaneko S, Ueno Y, Kikuchi K, Shimoda S, Harada K, Arai K, Miyake Y, Abe M, Taniai M, Saibara T, Sakisaka S, Takikawa H, Onji M, Tsubouchi H, Nakanuma Y, Ishibashi H
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 45
Pages: 846-855
DOI
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[Journal Article] Safety and efficacy of image-guided enzyme-targeting radiosensitization and intraoperative radiotherapy for locally advanced unresectable pancreatic cancer.2014
Author(s)
Nishioka A, Ogawa Y, Miyatake K, Tadokoro M, Nogami M, Hamada N, Kubota K, Kariya S, Kohsaki T, Saibara T, Okabayashi T, Hanazaki K
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: 8
Pages: 404-8
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Correlation between glucose intolerance and histological severity in non-alcoholic fatty liver disease.2014
Author(s)
Ohmi S, Ono M, Nishi Y, Hirano S, Tsugita S, Takata H, Yoshimura K, Mori S, Terada Y, Saibara T, Fujimoto S.
Organizer
American Diabetes Association 74th Scientific Sessions 2014
Place of Presentation
San Francisco, US
Year and Date
2014-06-13 – 2014-06-17
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[Presentation] 基調講演2014
Author(s)
西原利治
Organizer
第50回日本肝癌研究会
Place of Presentation
国立京都国際会館（京都）
Year and Date
2014-06-05 – 2014-06-06
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