2013 Fiscal Year Research-status Report
肝再生不全克服に向けた成熟肝細胞および肝前駆細胞の再生機構に関する研究
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25461008
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
滝川 康裕 岩手医科大学, 医学部, 教授 (50254751)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肝再生 / 肝前駆細胞 / 急性肝不全 / 増殖環境 |
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| Research Abstract |
肝臓が重症の肝障害を負った時に，肝臓の再生を担うのは通常の肝細胞（成熟肝細胞）ではなく，それより未熟な細胞であるオーバル細胞といわれているので，この細胞の増殖に必要な刺激物質あるいは細胞内の刺激伝達経路を実験的に検討した．急性肝不全の患者血漿ではオーバル細胞の増殖が引き起こされたが，健常者の血漿では増殖しなかった．増殖にはJNKと呼ばれる転写因子の活性化が必須で，患者血漿中に含まれるATP受容体（P2Y2）刺激物質あるいはTNFαがその刺激惹起物質と推定された．また，両者の刺激が共同して増殖に関与していることも確認された．以上のことから，急性肝不全血漿中にはオーバル細胞の増殖を刺激する物質が複数あり，これらが複合的に関与していることが明らかになった．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
25年度は，急性肝不全患者の血漿内の肝細胞増殖促進因子の推定を行う予定であったが，オーバル細胞の増殖激物質として，ATP受容体（P2Y2）刺激物質，TNFαを候補としてあげる事ができた，また，そのシグナル伝達経路も概ね解明できた．成熟肝細胞である初代培養肝細胞についても同様の手法で，肝移植ドナー血漿中にこれを見出脱予定であったが，検体の不足から進捗は十分とは言えなかった．
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| Strategy for Future Research Activity |
肝不全では肝細胞の再生不全が予後不良の大きな要因である．臨床的な知見からは，オーバル細胞の至適増殖条件は，成熟肝細胞にとっては増殖抑制条件の可能性がある．今後は，肝移植ドナー血漿による成熟肝細胞の増殖促進機構の解明を目指し，基礎的実験を進める予定である．
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
実験が予定より若干遅れ，試薬の購入が予定より少なくて済んだため．
予定していた実験を次年度に行うため，その分の試薬購入に充てる予定
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Research Products
(4 results)
