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2014 Fiscal Year Research-status Report

B型肝炎ウイルスの増殖能を規定する要因:ポリメラーゼ蛋白アミノ酸変異の意義

Research Project

Project/Area Number 25461010
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

持田 智  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20219968)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中山 伸朗  埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (40292015)
菅原 通子  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (20406458)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
KeywordsHBV / ポリメラーゼ / terminal protein domain / 核酸アナログ / B型慢性肝炎
Outline of Annual Research Achievements

in vivoで核酸アナログ投与中止後に血清HBV-RNAの増加が速かった症例のHBV株は、何れもポリメラーゼ領域Terminal protein domain (TPD)のaa15-17がDDEで酸性アミノ酸が連続してる一方、遅かった症例では何れかが中性アミノ酸に変異していた。このことはHuh7細胞を利用したin vitroの系においても再現性が見られた。
そこで、ウイルス遺伝子の組み換え実験の承認のもとに、ポリメラーゼ領域TPD aa15-17がDDEのHBV株の何れかを中性アミノ酸へ変異させたクローンではウイルス増殖速度が遅くなるか否か、ないしは中性アミノ酸を酸性アミノ酸へ変異させたクローンでウイルス増殖速度が速くなるか否かに関して、Huh7細胞のみならず、HepG2細胞においても検討を開始している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

やや煩雑なin vitroの実験系でありその再現性に関して確認中である。

Strategy for Future Research Activity

HBV株のポリメラーゼ領域TPD aa15-17のgenotypeの判定における臨床的な意義を確定し、その臨床応用を目指す。

Causes of Carryover

物品の購入後の節約に成功したため、差額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

実験の消耗品として利用する予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Drug-induced immunoallergic hepatitis during combination therapy with daclatasvir and asunaprevir.2015

    • Author(s)
      Fujii Y, Uchida Y, Mochida S
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 61 Pages: 400-401

    • DOI

      10.1002/hep.27559

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Multicenter prospective study to optimize the efficacy of triple therapy with telaprevir in patients with genotype 1b HCV infection according to an algorithm based on the drug adherence, IL28B gene allele and viral response: the AG & RGT Trial.2015

    • Author(s)
      Sugawara K, Koushima Y, Inao M, Nakayama N, Nagoshi S, Yakabi K, Tamano M, Asabe S, Mishikawa K, Harada Y, Sekine C, Fukuya Y, Funtny J, Hashimoto Y, Mochida S
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1111/hepr.12475

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prospective randomized study comparing enhancement of the antiviral efficacy between vitamin D3 (cholecalciferol) and 1α(OH) D3 (alfacalcidol) in combination with pegylated interferon plus ribavirin for patients with chronic hepatitis C.2015

    • Author(s)
      Mizuno Y, Nakayama N, Inao M, Funyu J, Asabe S, Tomita K, Nishikawa K, Hosoda Y, Tanaka M, Hashimoto Y, Takabayashi H, Yakabi K, Koshima K, Mochida S
    • Journal Title

      J Gastroenterol Hepatol

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel simple assay system to quantify the percent HCV-RNA Levels of NS5A Y93H mutant strains and Y93 wild-type strains relative to the total HCV-RNA levels to determine the indication for antiviral therapy with NS5A inhibitors.2014

    • Author(s)
      12.Uchida Y, Kouyama J-I, Naiki K, Mochida S
    • Journal Title

      PloS One

      Volume: 9 Pages: e112647

    • DOI

      10.101371/journal.pone.0112647

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide association study identifies a PSMD3 variant associated with neutropenia in inter-feron-based therapy for chronic hepatitis C.2014

    • Author(s)
      Iio E, Mochida S,et al. (計31名中18番目)
    • Journal Title

      Hum Genet

      Volume: 17 Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The aa15-17 Amino Acid Sequence in the Terminal Protein Domain of the Hepatitis B Virus Polymerase as a Viral Factor Affecting Replication Activity of the Virus2014

    • Author(s)
      Yoshihito UCHIDA, Jun-ichi KOUYAMA, Kayoko NAIKI, MasamitsuNAKAO, Nobuaki NAKAYAMA and Satoshi MOCHIDA
    • Organizer
      第11回Single Topic Conference
    • Place of Presentation
      ホテルグランヴィア広島(広島県広島市)
    • Year and Date
      2014-11-20 – 2014-11-21
  • [Presentation] HBs抗原量を規定する可能性のある新たなウイルス要因:HBVポリメラーゼ領域 Terminal Protein Domain aa15-17の変異2014

    • Author(s)
      内田義人,持田智
    • Organizer
      第100回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-04-23 – 2014-04-26

URL: 

Published: 2016-05-27  

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