心不全をターゲットとしたバイオマーカーへのマイクロＲＮＡの応用

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25461075
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 井澤 英夫 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (80402569)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横井 博厚 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (20644876) ; 尾崎 行男 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (50298569) ; 藤原 稚也 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (60644870)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 循環器 / 心不全 / マイクロRNA / バイオマーカー

Research Abstract

私たちはmiRNAが新しい心不全の血液バイオマーカーになる可能性を探索するために本研究を実施している。そのために心不全患者の血液中miRNA発現レベルを測定して、心不全の鑑別診断や重症度、病態に関係する生理学的または生化学的検査所見との関連を検討する研究計画を立案した。研究開始に際して、藤田保健衛生大学倫理委員会に研究計画書を提出して承認を得た。倫理委員会承認後、外来通院中で拡張型心筋症を基に心不全症状を有する11例と健常ボランティア3例から文書による同意を得た後に採血および生理学的検査を行った。拡張型心筋症11例の中で高度な腎機能障害がなく、解析可能な心臓著音波検査画像が得られた6例 (53.5 ± 13.5歳) と健常ボランティア3例 (53.7 ± 6.0歳) の血液についてmiRNA発現をマイクロアレイを用いてゲノムワイドに網羅的プロファイリングした。心エコー検査から計測した心不全群の左室拡張末期径= 69 ± 14mm、左室駆出率= 30 ± 7%、組織ドップラ法にて計測したE/e'= 15.5 ± 10.4であった。また血漿中のノルアドレナリン濃度は健常群と比較して心不全群で有意に (p< 0.05) 上昇し (615 ± 179 vs. 350 ± 116pg/ml )、アルドステロン濃度は有意に低下していた (79.9 ± 31.2 vs. 124.3 ± 8.2 pg/ml)。マイクロアレイを用いた網羅的プロファイリングの結果、健常群と比較して心不全群の血液中でp< 0.05の有意水準で異常発現している44個のmiRNAを同定した。さらに、これら異常発現している44個のmiRNAの中で9個のmiRNAは、p<0.01の有意水準でも異常発現していることが明らかとなった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ゲノムワイドに心不全で血液中に異常発現しているmiRNAのスクリーニングを計画通りに達成することができた。今後は、これら異常発現しているmiRNAに関して、さらに多くの症例でrt-PCRによる定量的評価を行う予定である。

Strategy for Future Research Activity

現在、心不全群として6例の症例、健常群として3名についてmiRNA解析を行い、これらの症例については生理学的検査データ、血液生化学的検査データを含めたデータベースを作成した。今後は、さらに多くの症例から同意を得て、定量的rt-PCRによる血液中miRNAの異常発現を定量評価するとともに、心不全の重症度等とmiRNAの発現量との関連等をデータベースを構築して解析する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Role of the left atrial function on the pseudonormalization of the transmitral flow velocity pattern evaluated by two-dimensional tissue tracking technique (2013)
  • Author(s): Mukaide D, Tabata T, Kinoshita K, Yokoi H, Fujiwara W, Inami O, Sugishita Y, Ukai G, Yoshinaga M, Kamada T, Nomura M, Izawa H
  • Journal Title: J Cardiol Volume: 61 Pages: 365-371
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2013.01.007
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Serum NT-proBNP level correlated with left atrial dimension, not with left ventricular dimension in patients with chronic atrial fibrillation (2013)
  • Author(s): Wakaya Fujiwara, Hiroatsu Yokoi, Mutsuharu Hayashi, Daisuke Mukaide, Yoshinori Sugishita, Tomohito Kamada, Tomoya Ishiguro, Ryo Yamada, Hideo Izawa
  • Organizer: 第17回日本心不全学会学術集会
  • Place of Presentation: さいたま市
  • Year and Date: 20131128-20131130
• [Presentation] Glomerular Filtration Rate Estimated by Cystatin C- versus Creatinine-Based Equations for Predicting Cardiovascular Mortality in Patients Hospitalized for Worsening Heart Failure Without Advanced Renal Impairment (2013)
  • Author(s): Hiroyuki Naruse, Junichi Ishii, Ryuunosuke Okuyama, Masa Junichi Ishii, Ryuunosuke Okuyama, Masaya Ohta, Tousei Hashimoto, Kosuke Hattori, Masanori Okumura, Sadako Motoyama, Shigeru Matsui, Hideo Izawa, Yukio Ozaki
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • Place of Presentation: 米国 ダラス
  • Year and Date: 20131116-20131120
• [Presentation] Multiple Biomarkers Improve the Prediction of Cardiovascular Mortality in Patients on Chronic Hemodialysis (2013)
  • Author(s): Junichi Ishii, Ryuunosuke Okuyama, Tousei Hashimoto, Kosuke Hattori, Hideki Kawai, Masanori Okumura, Hiroyuki Naruse, Sadako Motoyama, Shigeru Matsui, Hiroshi Takahashi, Toru Aoyama, Daisuke Kamoi, Hideo Izawa, Yukio Ozaki
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • Place of Presentation: 米国 ダラス
  • Year and Date: 20131116-20131120
• [Presentation] Prognostic Value of Combination of High-Sensitivity Troponin T and B-Type Natriuretic Peptide in Outpatients With Type 2 Diabetes Mellitus (2013)
  • Author(s): Shigeru Matsui, Junichi Ishii, Atsushi Suzuki, Ryuunosuke Okuyama, Kosuke Hattori, Tousei Hashimoto, Hiroyuki Naruse, Sadako Motoyama, Mitsuyasu Ito, Hideo Izawa, Yukio Ozaki
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • Place of Presentation: 米国 ダラス
  • Year and Date: 20131116-20131120
• [Presentation] Glomerular Filtration Rate Estimated by Cystatin C-Based versus Creatinine-Based Equations for Predicting Mortality in Outpatients With Type 2 Diabetes Mellitus (2013)
  • Author(s): Ryuunosuke Okuyama, Junichi Ishii, Atsushi Suzuki, Tousei Hashimoto, Kosuke Hattori, Hideki Kawai, Masanori Okumura, Hiroyuki Naruse, Sadako Motoyama, Shigeru Matsui, Hideo Izawa, Mitsuyasu Ito, Yukio Ozaki
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • Place of Presentation: 米国 ダラス
  • Year and Date: 20131116-20131120
• [Presentation] Prognostic Value of Serum Levels of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin on Admission in Patients Hospitalized to Coronary Care Units (2013)
  • Author(s): Tousei Hashimoto, Junnichi Ishii, Ryunosuke Okuyama, Kousuke Hattori, Masanori Okumura, Hiroyuki Naruse, Shigeru Matsui, Sadako Motoyama, Hideo Izawa, Yukio Ozaki
  • Organizer: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • Place of Presentation: 米国 ダラス
  • Year and Date: 20131116-20131120
• [Presentation] 下半身陽圧器(LBPP)を用いて評価した高齢者における左室拡張予備能障害 (2013)
  • Author(s): 向出大介、石黒智也、山田亮、畳陽祐、鎌田智仁、杉下義倫、藤原稚也、横井博厚、井澤英夫
  • Organizer: 第50回記念日本臨床生理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20131108-20131109
• [Presentation] 下半身陽圧器により評価した高齢者における左室拡張機能予備能 (2013)
  • Author(s): 向出大介、山田亮、石黒智也、鎌田智仁、杉下義倫、木下幸輔、藤原稚也、横井博厚、井澤英夫
  • Organizer: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 20130920-20130922