2013 Fiscal Year Research-status Report
右心不全の発症進展における右室線維化／Rhoキナーゼ経路の関与の解明
| Project/Area Number |
25461100
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
福本 義弘 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (70363372)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
下川 宏明 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00235681)
佐藤 公雄 東北大学, 高等教育開発推進センター, 准教授 (80436120)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 右心不全 / 右室線維化 / Rhoキナーゼ / 内皮型一酸化窒素合成酵素 |
|---|
| Research Abstract |
目的１．肺高血圧／右心不全動物モデルにおける右室線維化／Rhoキナーゼ経路の分子機構の解明
２．右心不全患者を対象とし、心筋生検サンプルをもちいて、右室線維化／Rhoキナーゼ活性を検討
３．右室線維化／Rhoキナーゼ活性を検討し、予後マーカーとしての有用性を検討
結果１．２種類の遺伝子改変マウス（内皮型NO合成酵素欠損（eNOS-/-）マウスおよびコラーゲン融解酵素抵抗性(ColR/R) マウス）を用いて、３週間の低酸素暴露により肺高血圧症を作成し、右室負荷を検討した。まず、３週間の低酸素暴露によりeNOS-/-マウスでは、ワイルドタイプ (WT) と比べ、右室収縮期圧および拡張末期圧が有意に上昇していたが、ColR/Rマウスでは、WTと同等であった。
２．肺高血圧症に伴う右心不全で死亡した６名と、年齢性別をマッチさせた非心疾患死３名（コントロール）の右室剖検サンプルを用いて、その機序を検討した。その結果、右心不全を呈している右室では、右室肥大、間質および冠動脈周囲の著明な線維化、右室毛細血管の減少、マクロファージの増加に関与しており、さらにマトリックスメタロプロテアーゼ (MMP) -2 の発現およびRhoキナーゼ活性が亢進していることが明らかとなった。その一方で、MMP-9 およびRhoキナーゼアイソフォームであるROCK1とROCK2の発現はコントロールと比べ、有意差を認めなかった。
３．右室のRhoキナーゼ活性の亢進を認めなかったため、右室線維化を指標に予後を追跡する予定である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
１．２種類の遺伝子改変マウス（内皮型NO合成酵素欠損（eNOS-/-）マウスおよびコラーゲン融解酵素抵抗性(ColR/R) マウス）を用いた研究は、血行動態評価をほとんど終了している。今後は追加の病理病態的検討を行って行く予定である。
２．肺高血圧症に伴う右心不全で死亡した６名と、年齢性別をマッチさせた非心疾患死３名（コントロール）の右室剖検サンプルを用いた検討はほぼ終了した。
３．予後に関しては、右室線維化を指標に予後を追跡する予定である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、基礎実験および臨床研究の継続を行っていく。
|
-
[Journal Article] Crucial role of Rho-kinase in pressure overload-induced right ventricular hypertrophy and dysfunction in mice.2014
Author(s)
Ikeda S, Satoh K, Kikuchi N, Miyata S, Suzuki K, Omura J, Shimizu T, Kobayashi K, Kobayashi K, Fukumoto Y, Sakata Y, Shimokawa H.
-
Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Enhanced [18F]fluorodeoxyglucose accumulation in the right ventricular free wall predicts long-term prognosis of patients with pulmonary hypertension: a preliminary observational study.2014
Author(s)
Tatebe S, Fukumoto Y, Oikawa-Wakayama M, Sugimura K, Satoh K, Miura Y, Aoki T, Nochioka K, Miura M, Yamamoto S, Tashiro M, Kagaya Y, Shimokawa H.
-
Journal Title
Eur Heart J Cardiovasc Imaging
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
-
[Journal Article] FOXO4-knockdown suppresses oxidative stress-induced apoptosis of early pro-angiogenic cells and augments their neovascularization capacities in ischemic limbs.2014
Author(s)
Nakayoshi T, Sasaki K, Kajimoto H, Koiwaya H, Ohtsuka M, Ueno T, Chibana H, Itaya N, Sasaki M, Yokoyama S, Fukumoto Y, Imaizumi T.
-
Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e92626
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
[Journal Article] Impact of physical activity on cardiovascular events in patients with chronic heart failure2013
Author(s)
Miura Y, Fukumoto Y, Miura T, Shimada K, Asakura M, Kadokami T, Ando SI, Miyata S, Sakata Y, Daida H, Matsuzaki M, Yasuda S, Kitakaze M, Shimokawa H.
-
Journal Title
Circ J
Volume: 77
Pages: 2963-2972
Peer Reviewed
-
[Journal Article] A double-blind, placebo-controlled clinical trial with a Rho-kinase inhibitor in pulmonary arterial hypertension; a pilot efficacy trial.2013
Author(s)
Fukumoto Y, Yamada N, Matsubara H, Mizoguchi M, Uchino K, Yao A, Kihara Y, Kawano M, Watanabe H, Takeda Y, Adachi T, Osanai S, Tanabe N, Inoue T, Nakano T, Shimokawa H.
-
Journal Title
Circ J
Volume: 77
Pages: 2619-2625
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Rho-kinase activation in patients with heart failure.2013
Author(s)
Do E Z, Fukumoto Y, Sugimura K, Miura Y, Tatebe S, Yamamoto S, Aoki T, Nochioka K, Nergui S, Yaoita N, Satoh K, Kondo M, Nakano M, Wakayama Y, Fukuda K, Nihei T, Kikuchi Y, Takahashi J, Shimokawa H.
-
Journal Title
Circ J
Volume: 77
Pages: 2542-2550
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Optical coherence tomography is superior to intravascular ultrasound for diagnosis ofdistal-type chronic thromboembolic pulmonary hypertension.2013
Author(s)
Tatebe S, Fukumoto Y, Sugimura K, Miura Y, Nochioka K, Aoki T, Miura M, Yamamoto S, Yaoita N, Satoh K, Shimokawa H.
-
Journal Title
Circ J
Volume: 77
Pages: 1081-1083
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Three-dimensional-optical coherence tomography imaging of chronic thromboembolic pulmonary hypertension.2013
Author(s)
Sugimura K, Fukumoto Y, Miura Y, Nochioka K, Miura M, Tatebe S, Aoki T, Satoh K, Yamamoto S, Yaoita N, Shimokawa H.
-
Journal Title
Eur Heart J
Volume: 34
Pages: 2121
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
