2015 Fiscal Year Annual Research Report
心臓リモデリングとエネルギー基質変換における細胞型特異的TGFβシグナルの役割
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25461101
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
小板橋 紀通 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10420093)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
倉林 正彦 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00215047)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 心臓リモデリング / サイトカイン / エネルギー代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心臓への血行動態的な負荷は、心筋細胞の肥大、線維化、細胞外マトリックスの産生増加を特徴とする「病的心臓リモデリング」を引き起こし、やがて非代償性の心不全への進展する。心不全への進行に伴って、脂肪酸から糖へと心筋エネルギー基質が変換することは古くから知られているが、その分子メカニズムは不明である。本研究はTGF-bやBMP7によって惹起される経路は、ATP枯渇や低酸素によるHypoxia-inducible factor 1aの発現誘導を修飾し、糖代謝依存へと移行させるとの仮説を検証することを目的とした。また線維芽細胞や血管内皮などの細胞特異的なTGFb受容体欠損マウスを作製し、心筋特異的なTGFb受容体欠損マウスとエネルギー代謝の点から比較検討を行った。
線維芽細胞特異的なTGFb受容体欠損マウスでは、圧負荷に伴う心臓線維化が抑えられる一方、心機能の低下は抑制できずエネルギー代謝にも変化がなかった。内皮特異的受容体欠損マウスでは明確なフェノタイプをみとめなかった。
一方心筋エネルギー代謝を拍動する心臓でリアルタイムに評価する方法を確立した。ATP-FRETマウスを用いて、開胸して観察する方法である。この方法を用いて、拍動している生体内に近い情報を得る予定である。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Sirt7 contributes to myocardial tissue repair by maintaining TGB-b signaling pathway.2015
Author(s)
Araki S, Izumiya Y, Rokutanda T, Ianni A, Hanatani S, Kimura Y, Onoue Y, Senokuchi T, Yoshizawa T, Yasuda O, Koitabashi N, Kurabayashi M, Braun T, Bober E, Yamagata K, Ogawa H
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Journal Title
Circulation
Volume: 132
Pages: 1081-93
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD36 is indispensable for thermogenesis under conditions of fasting and cold stress.2015
Author(s)
Putri M, Symsunarno MR, Iso T, Yamaguchi A, Hanaoka Hm Sunaga H, Koitabashi N, Matsui H, Yamazaki C, Kameo S, Tsushima Y, Yokoyama T, Koyama H, Abumrad NA, Kurabayashi M.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 457
Pages: 520-5
DOI
Peer Reviewed
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